Остеоартрит влияет на восемь миллионов человек в Великобритании и ревматоидный артрит полмиллиона, К сожалению, лечения нет. Самые современные методы лечения, доступные сегодня, обеспечивают ограниченное облегчение боли в суставах и припухлости.

Ключевой особенностью ревматоидного артрита и остеоартрита - и основной причиной инвалидности является эрозия хряща. Нет никакой терапии для лечения этого аспекта болезни, но наши исследования могут просто держать ключ к радикально новому способу предотвратить это. Он включает в себя нечто, называемое «микропузырьками».

Что мы знаем?

Хрящ - одна из немногих тканей, которая не содержит кровоснабжения, и до сих пор считалось, что только малые растворимые молекулы могут диффундировать из синовиальной жидкости - соломенной жидкости, которая окружает сустав, - чтобы питать клетки хряща. На самом деле хрящевой барьер долгое время считался непроницаемым для клеток и других небольших структур, что сильно ограничивало наши способности доставлять терапию при артрите.

Но тогда есть микропузырьки. Эти небольшие структуры, которые высвобождаются из клеток, были впервые описаны в 1949. Они считались "клеточная пыль"- бесполезный клеточный мусор. Но в последнее время исследователи определили, что микрообъекты - это, по сути, важный метод коммуникации, небольшие «пакеты», которые передают информацию между ячейками. Они делают это путем пропускания молекул в приемные клетки, которые затем изменить свое поведение.

Микровизикулы встречаются в изобилии в синовиальных жидкостях ревматоидного артрита, и все же их функция является загадкой. Не могли ли они взаимодействовать с хрящом.

Что нового?

Но мы обнаружили что микровезикулы, вырабатываемые определенным типом лейкоцитов, могут перемещаться в хрящ для обеспечения защиты клеток хряща. Внутри микропузырьки запускают механизмы восстановления тела, чтобы способствовать регенерации хряща внутри сустава. Мы смогли обнаружить это явление путем флуоресцентного мечения этих микропузырей для отслеживания их миграции в хрящ. Инъекция микропузырьков непосредственно в суставы суставов мышей сохраняла хрящ.

Чтобы дополнительно проверить совместную защитную роль микропузырьков, мы создали генетически модифицированную мышь, которая продуцировала меньше микропузырьков. Когда эти мыши стали артритами, у них было больше признаков эрозии хряща, чем у контрольных мышей.

Как они работают?

Эти защитные микропузырьки содержат противовоспалительный белок, называемый Annexin-A1, который может начать процесс заживления. Внутри хряща мы обнаружили, что подмножество микропузырьков, содержащих высокие уровни аннексина-A1, может предотвратить гибель хрящевой клетки во время артрита и может стимулировать эти клетки к увеличению хряща, регенерации ткани. Микровезикулы, содержащие этот белок, встречаются естественным образом в наших телах, но мы считаем, что при ревматоидном артрите недостаточно для преодоления воспаления.

Что дальше?

Используя микропузырьки в качестве подмостей, мы надеемся создать будущую терапию для пациентов с совместным заболеванием, используя свои собственные клетки для лечения их суставов. Эти микропузырьки могут быть загружены терапевтическими молекулами, такими как Annexin-A1 или небольшими молекулами, полученными из жиров омега-3, которые могут быть доставлены непосредственно в клетки хряща. Эта стратегия позволит снизить дозы, так как они будут «инкапсулированы» микропузырьками, поэтому все содержимое будет непосредственно доходить до хряща.

Препараты, используемые для лечения артрита, имеют побочные эффекты. Длительное использование стероидов может привести к проблемам с желудочно-кишечным трактом и биопрепараты (крупные молекулы) могут иметь непреднамеренные эффекты, оставляя пациентов склонными к инфекциям.

Молекулы, которые мы намерены использовать внутри микропузырьков, не связаны ни с какими известными побочными эффектами. Эти молекулы естественным образом создаются нашими телами, чтобы отключить воспаление и включить механизмы восстановления в процессе, называемом "разрешающая способность».

Персонализированные лекарства от микроорганизмов были бы гораздо менее инвазивными, чем хирургическое вмешательство. Кровь пациента будет собрана, а микроорганизмы будут получены в лаборатории, загружены обработками и введены в сустав. Однако, прежде чем мы сможем использовать эту терапию у пациентов, нам нужно определить, какое количество микропузырьков необходимо для восстановления хряща у пациентов и как долго будут сохраняться защитные эффекты.

Microvesicles предлагают секретный путь для доставки наркотиков в сустав, предлагая перспективную стратегию для пациентов с заболеваниями суставов.

Об авторе

Люси Норлинг, постдокторант, Лондонский университет королевы Марии. Затем д-р Норлинг был награжден 3 годом стипендий Фонда исследований артрита в Великобритании и провел два года обучения в Гарвардской медицинской школе в Бостоне с наставничества профессора Чарльза Серхана. В 2012 Д-р Норлинг получил 5 год обучения стипендиату по развитию артрита в Великобритании, чтобы продолжить изучение роли резольвинов при воспалительном артрите.

Эта статья изначально была опубликована в Беседа, Прочтите оригинал статьи.

Связанные книги:

at Внутренний рынок самовыражения и Amazon