Обычный, но безвредный реовирус может спровоцировать реакцию иммунной системы на клейковину, которая может привести к целиакии, свидетельствуют новые исследования.

Исследование, опубликованное в Наука, далее подразумевает вирусы в развитии аутоиммунных расстройств, таких как целиакия и диабет типа 1, и повышает вероятность того, что вакцины могут когда-нибудь использоваться для предотвращения этих заболеваний.

«Это исследование ясно показывает, что вирус, который не является клинически симптоматичным, все еще может создавать плохие вещи для иммунной системы и создает основу для аутоиммунного расстройства и, в частности, для целиакии», - говорит старший автор Бана Джабри, профессор кафедры медицине и педиатрии, и директор исследования в Чикагском университете Центра сердечно-сосудистых заболеваний. «Тем не менее, конкретный вирус и его гены, взаимодействие между микробом и хозяином и состояние здоровья хозяина тоже будут иметь значение».

Целиакия заболевает одним из людей 133 в Соединенных Штатах, хотя считается, что только 17 процентов из них были диагностированы. Его причиной является слабый иммунный ответ на белковый глютен, обнаруженный в пшенице, ржи и ячмене. Этот ответ повреждает подкладку тонкого кишечника. Нет никакого лечения от целиакии, и единственным эффективным средством лечения является безглютеновая диета.

Клейковина - это диетический белок, который, естественно, плохо усваивается и, следовательно, более вероятно, задействует иммунную систему, чем другие белки, даже у людей без целиакии. Тем не менее, как плохо воспалительные иммунные реакции на работу с глютеном, плохо изучены. В исследовании 2011, опубликованном в природа, Лаборатория Джабри сообщила, что IL-15, цитокин, усиленный в кишечной оболочке пациентов с целиакией, может нарушить оральную толерантность к глютену. Однако не все пациенты с целиакией сверхэкспрессируют IL-15.

Reovirus оставляет свой след

Текущее исследование, в сотрудничестве с Теренсом Дермоди, заведующим кафедрой педиатрии Медицинского факультета Университета Питтсбурга и главным врачом и научным руководителем Детской больницы Питтсбурга UPMC, показывает, что кишечные вирусы могут вызывать иммунную систему чрезмерно реагировать на глютен и вызвать развитие целиакии.

«... мы можем подумать о том, следует ли вакцинировать детей с высоким риском развития целиакии».

Используя два разных штамма реовируса, исследователи показали, как генетические различия между вирусами могут изменяться, как они взаимодействуют с иммунной системой. Оба штамма реовируса индуцировали защитный иммунитет и не вызывали явной болезни. Однако при использовании мышам один общий человеческий реовирус вызывал воспалительный иммунный ответ и потерю толерантности к толерантности к глютену, в то время как другой тесно связанный, но генетически различный штамм не вызывал.

«Мы изучали реовирус в течение некоторого времени, и мы были удивлены открытием потенциальной связи между реовирусом и целиакией», - комментирует Дермоди. «Теперь мы в состоянии точно определить вирусные факторы, ответственные за индукцию аутоиммунного ответа».

В исследовании также было обнаружено, что у пациентов с целиакией было гораздо больше уровней антител против реовирусов, чем у пациентов без этой болезни. Пациенты с целиакией, у которых были высокие уровни реовирусных антител, также имели значительно более высокие уровни экспрессии гена IRF1, регулятор транскрипции, который играет ключевую роль в потере толерантности к тонуса к глютену. Это говорит о том, что инфекция с помощью реовируса может оставить постоянную отметку в иммунной системе, что создает предпосылки для более позднего аутоиммунного ответа на глютен.

Вакцины для детей, страдающих целиакией?

Исследование предполагает, что инфекция с реовирусом может быть ключевым инициирующим событием для развития целиакии. Например, в Соединенных Штатах младенцам обычно дают свои первые твердые продукты, часто содержащие клейковину, и отнятые от грудного вскармливания в возрасте шести месяцев. Дети с незрелыми иммунными системами более подвержены вирусным инфекциям на этой стадии, а для тех, кто генетически предрасположен к целиакии, комбинация кишечной реовирусной инфекции с первым воздействием клейковины может создать правильные условия для развития целиакии.

«В течение первого года жизни иммунная система все еще созревает, поэтому для ребенка с определенным генетическим фоном получение определенного вируса в то время может оставить своего рода шрам, который затем имеет долгосрочные последствия», - говорит Джабри. «Вот почему мы считаем, что как только у нас будет больше исследований, мы можем подумать о том, следует ли вакцинировать детей с высоким риском развития целиакии».

Jabri и ее команда сотрудничают с командой Дермоди, чтобы изучить общие критические особенности взаимодействия хозяина-вируса, приводящие к потере толерантности к диетическим антигенам. Кроме того, Jabri и Seungmin Hwang из отделения патологии в Чикагском университете изучают возможность того, что другие вирусы могут инициировать ту же серию событий. Все вместе их работа дает больше доказательств того, что вирусы могут спровоцировать развитие сложных иммуномодулированных заболеваний и повышает вероятность того, что вакцины, нацеленные на вирусы, инфицирующие кишечник, могут быть использованы для защиты детей, подверженных риску развития целиакии и других аутоиммунных заболеваний.

Национальные институты здравоохранения, Центр чикагского заболевания Университета Чикаго и Центр исследований сердечно-сосудистых заболеваний, Фонд Беттэнкур Шуеллер, Нидерландский научно-исследовательский фонд Софии и Австрийский научный фонд.

Дополнительные соавторы из Университета Вандербильта; Университет Неаполя Федерико II и CeInGe-Biotecnologie Avanzate, Неаполь, Италия; Медицинский центр Университета Эразмуса Роттердам, Нидерланды; Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Большой институт в Массачусетском технологическом институте и Гарвардский университет; Университет Монреаля и Центр исследований больницы Центр Сент-Жюстин, Монреаль, Канада; Исследовательский центр CHU Sainte-Justine; и Стэнфордского университета.

Источник: Университет Питтсбурга

Книги по этой теме

at Внутренний рынок самовыражения и Amazon