Салициловая кислота, которая находится в аспирине, по-видимому, останавливает фермент, называемый GAPDH, от вымирания клеток. (Кредит: Натан Кук / Фликр)

Ученые принимают более близкий взгляд на основной продукт пробоя аспирина, названного салициловая кислота и ее потенциал для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.

Салициловая кислота связывается с ферментом под названием GAPDH, который, как полагают, играет важную роль в таких заболеваниях. Кислота останавливает фермент от перемещения в ядро ​​клетки, где он может вызвать смерть клетки.

Даниэль Klessig, профессор Бойс Томпсон института и Корнельского университета, изучил действия салициловой кислоты в течение многих лет, но в первую очередь в растениях. Салициловая кислота является критическим гормон для регуляции иммунной системы растений. Предыдущие исследования выявили несколько целей в растениях, которые страдают от салициловой кислоты, и многие из этих целей имеют эквивалентов в организме человека.

В новом исследовании, опубликованном в PLoS ONE, исследователи провели высокопроизводительные экраны для идентификации белков в организме человека, которые связываются с салициловой кислотой.

GAPDH (Glyceraldehyde 3-фосфатдегидрогеназа) является центральным ферментом в метаболизме глюкозы, но играет дополнительные роли в клетке. При окислительном стрессе - избыток свободных радикалов и других реакционноспособных соединений - GAPDH модифицируется, а затем поступает в ядро ​​нейронов, где он усиливает оборот белка, приводя к гибели клеток.

Препарат анти-Паркинсона депенил блокирует проникновение GAPDH в ядро ​​и, как следствие, гибель клеток. Исследователи обнаружили, что салициловая кислота также эффективна при остановке GAPDH от перемещения в ядро, тем самым предотвращая смерть клетки.

В настоящее время известно, что фермент GAPDH, который, как считается, функционирует исключительно в метаболизме глюкозы, участвует во внутриклеточной передаче сигналов », - говорит соавтор исследования Соломон Снайдер, профессор нейронауки Университета Джона Хопкинса. «В новом исследовании установлено, что GAPDH является мишенью для салицилатных препаратов, связанных с аспирином, и, следовательно, может иметь отношение к терапевтическим действиям таких препаратов».

Исследователи также обнаружили, что натуральное производное салициловой кислоты из китайской солодки из лекарственных трав и лабораторно-синтезируемого производного связываются с GAPDH более плотно, чем салициловая кислота. Оба они более эффективны, чем салициловая кислота, при блокировании движения GAPDH в ядро ​​и в результате гибели клеток.

Ранее в этом году группа Klessig идентифицировала другую новую мишень салициловой кислоты под названием HMGB1 (группа высокого Mobility Box 1), который вызывает воспаление и связано с несколькими заболеваниями, включая артрит, волчанка, сепсис, атеросклероз и некоторые виды рака.

Низкие уровни салициловой кислоты блокируют эти провоспалительные активности, и вышеупомянутые производные салициловой кислоты являются 40 в 70 раз более сильными, чем салициловая кислота, при подавлении этих провоспалительных активностей.

"Лучшее понимание того, как салициловая кислота и ее производные регулируют деятельность GAPDH и HMGB1, в сочетании с открытием гораздо более мощным синтетические и природные производные салициловой кислоты, обеспечивают большие перспективы для разработки новых и более совершенных методов лечения салициловой кислоты на основе из широкого спектра распространенных, смертоносных заболеваний, "говорит Klessig.

Исследование проводилось Национальным научным фондом и Службой общественного здравоохранения США.

Источник: Корнельского университета

Похожие книги:

at Внутренний рынок самовыражения и Amazon