Опийный мак, возможно, является самым старым обезболивающим, известным человеку, его использование описывается Древние цивилизации, Опиум имитирует самодельные болеутоляющие средства организма - эндорфины и тому подобное - и породил современный класс препаратов, называемых опиоидами, которые включают морфин, фентанил, метадон и оксикодон. Опиоиды очень эффективны, и они остаются краеугольным камнем от средней до сильной боли управления.

Опиоидные рецепты резко эскалация за последние несколько десятилетий, что привлекло значительное внимание средств массовой информации. С Доказательная медицина только становясь господствующей тенденцией в конце XIVXX века, наука все еще догоняет долгосрочные эффекты опиоидов; более старые лекарства, такие как морфин в значительной степени были воплощены в современной медицине. Следовательно, мы все еще изучаем новые вещи об этом старом классе наркотиков.

Последний вывод состоит в том, что опиоиды могут фактически ухудшить боль. Мы с моими коллегами только что опубликовали новый документ в Труды Национальной академии наук США показывая, что морфин может постоянно усугублять боль у крыс. Медицинское сообщество признало, что опиоиды могут вызывать аномальную болевую чувствительность, называемую индуцированная опиоидом гипералгезия - но чувствительность понималась только тогда, когда опиоиды все еще присутствовали в организме. Удивительный новый поворот в том, что морфин может увеличить боль в течение нескольких месяцев после того, как опиоид покинул тело.

Боль продолжалась дольше с морфином

Мы экспериментально индуцировали невропатическая боль - тип хронической боли, вызванной повреждением или болезнью нервов, - у крыс, слабо сжимающих седалищный нерв в бедре. Это создало боль, подобную пояснично-крестцовый радикулит, Мы измерили боль у крыс, оценив чувствительность их задней лапы к выступу из пластиковой нити, которая обычно не болезненна. Как только невропатическая боль была полностью установлена ​​через 10 дней, крысы получали морфин или солевой раствор (соленую воду) в течение пяти дней с помощью инъекций под кожу. Из инъекций лекарство циркулирует по всему телу.

Как мы и ожидали, невропатическая боль из-за сужения седалищного нерва продолжалась еще четыре недели у крыс, которые получили контроль за солевым раствором. Но для крыс, которые получали морфин, невропатическая боль продолжалась в течение 10 недель. Пятидневное лечение морфином более чем удвоило продолжительность невропатической боли!

Отдельный эксперимент в том же исследовании показал, что морфин также ухудшил невропатические боли, эффект, который длился более месяца после окончания лечения морфином.

Мы также показали, что морфин не обладает одним и тем же усиливающим боль эффектом сам по себе, то есть при отсутствии нейропатической боли. Группе контрольных крыс подверглись операции, но седалищный нерв не был сжат. Такое же пятидневное лечение морфином вызывало временную боль у этих крыс, но оно продолжалось не более 24 часов. Это означает, что длительная боль не может быть объяснена зависимостью морфина или отторжением, а взаимодействием между морфием и биологическими механизмами, лежащими в основе нейропатической боли.

Как морфин продлевает боль?

Чтобы ответить на этот вопрос, нам нужно отступить и обсудить, как хронической боли работ.

Если ваша рука вредит - на конфорке или под падающим молотом - это повреждающее событие обнаруживается нервами в коже и мышцах. Нервы посылают электрические сигналы, предупреждающие об опасности для спинного мозга, а затем до мозга. Мозг интерпретирует сигнал как «ouch» и посылает другой сигнал назад, чтобы отвести руку от опасности.

Когда эти нервы повреждены, может произойти несколько адаптаций, приводящих к преувеличению болезненных ощущений, и прикосновение к неправильному истолкованию как боль. Хроническая невропатическая боль, который не имеет никакой полезной цели, возникает, когда эти адаптации сохраняются задолго до того, как первоначальный ущерб излечился. Почему эти адаптации сохраняются и вызывают хронической боли в некоторых людях, но не в других, до сих пор не совсем понятны.

Эта аномальная больная сигнализация исторически рассматривалась как эксклюзивный диалог между нервами. Но нервы только составляют около 10 процентов мозга и спинного мозга; другие 90 проценты - глиальные клетки - иммуноподобные домохозяйки, которые обеспечивают питательную поддержку нервов и очищают метаболические отходы.

Исследования за последние два десятилетия показали, что глиальные клетки делать гораздо больше, чем готовить и чистить. Glia распознает химические сигналы от нервов и реагирует, высвобождая химические иммунные сигналы, которые влияют на связь между нервами. С аномальной болью, сигнализирующей от нервов, glia отвечает увеличение объема в путях боли в спинном мозге, Это приводит к преувеличению адаптации болезненных ощущений, а прикосновение воспринимается как боль.

Как это бывает, опиоиды, такие как морфин, также являются химическим сигналом для глии. В нашем недавнем исследовании, когда морфин вводили в присутствии нейропатической боли, глиальные клетки перешли в овердрайв. Glia выпустила больше иммунных сигналов, удерживая «больный объем» выше и дольше, чем если бы они были подвергнуты воздействию сигналов от поврежденного нерва. Если аномальная функция спинальной глии была подавлена ​​препаратами во время лечения морфином, боль не была продолжена.

Этот преувеличенный глиальный ответ может также объяснить, почему у некоторых людей развивается хроническая боль, но не у других. Их глиальные клетки, возможно, неоднократно стимулировались химическими сигналами - возможно, морфином или чем-то другим, похожим на инфекцию, - чтобы продлить боль от первоначальной травмы.

Это смертельный звон для опиоидов?

Наше исследование с оптимизмом смотрит на будущее опиоидов в клинических условиях. Демонстрируя, что дисфункция глиальных клеток имеет важное значение для морфина для увеличения боли, мы определили решение. Опиоиды достигают своих желательных, болеутоляющих эффектов, заставляя нервы нервничать в болевых путях. Ингибирование активности глии с другими препаратами не мешает облегчению боли; просто длительная боль.

Исследования моих коллег также показывают, что ингибирующая глия может устранить другие нежелательные эффекты, такие как наркомания и толерантность, что приводит к необходимости постоянно увеличивающихся доз для достижения такого же облегчения боли. Несколько лабораторий разработка новых лекарств для ингибирования глиальной дисфункции, что может улучшить медицинское преимущество опиоидов.

Большая картина и приложения для людей

В недавно опубликованном исследовании основное внимание уделялось очень специфическим условиям: нейропатическая боль, морфин, отставание в лечении 10-day и самцы крыс. Наши последние результаты свидетельствуют о том, что боль еще продолжается, даже если эти переменные изменены. Он держится за другие виды боли, такие как послеоперационная боль после операции, если задержка лечения сокращается с 10 дней и происходит с аналогичной, если не большей степенью, у самцов крыс. Аналогичные эффекты прогнозируются для других опиоидов, таких как фентанил и оксикодон, поскольку они также являются химическими сигналами для глии.

Это исследование у крыс имеет последствия для людей. Наше исследование подтверждается тревожными клиническими сообщениями о том, что применение опиоидов во время операции или боли в пояснице связаны с последующей хронической болью и повышенная инвалидность, В то время как опиоиды являются лучшими обезболивающими средствами для лечения острой боли с умеренной до тяжелой точки зрения, использование этого класса лекарств для борьбы с болью, продолжающейся более года, не имеет научной поддержки.

Это исследование не заполняет этот пробел в медицинских знаниях, но оно должно побуждать клинических исследователей оценивать долгосрочные эффекты опиоидов на боль. Лучшее управление болью - это цель, к которой стоит стремиться, и решение проблемы глиальной клеточной дисфункции может быть ответом.

Об авторе

Питер Грейс, научный сотрудник, Университет Колорадо

Эта статья изначально была опубликована в Беседа, Прочтите оригинал статьи.

Книги по этой теме

at Внутренний рынок самовыражения и Amazon