Исследователи разработали новую терапевтическую вакцину, которая использует собственные опухолевые клетки пациента, чтобы научить его иммунную систему обнаруживать и уничтожать рак.
Иммунотерапия, которая задействует собственную иммунную систему организма для борьбы с раком, дала многим онкологическим больным новый путь лечения болезни. Но многие методы иммунотерапии рака могут быть дорогими, иметь разрушительные побочные эффекты и работать только у небольшой части пациентов.
«Это действительно персонализированная медицина, которая может решить многие проблемы, возникающие при использовании других методов лечения».
Новая вакцина, которую вводят под кожу так же, как и традиционная вакцина, прекратила свое существование. меланома рост опухоли на моделях мышей. Он даже работал долгое время, уничтожая новые опухоли спустя много времени после того, как была назначена терапия.
«Это новая стратегия иммунотерапии», - говорит Мелоди Шварц, профессор Притцкерской школы молекулярной инженерии (PME) Чикагского университета, руководившая исследованием. «Он может быть более эффективным, менее дорогим и гораздо более безопасным, чем многие другие иммунотерапевтические методы. Это действительно персонализированная медицина, способная преодолеть многие проблемы, возникающие при использовании других методов лечения ».
Получить последнее по электронной почте
Во многих отношениях вакцина работает как традиционная вакцина от гриппа: в ней используется менее эффективная версия возбудителя (в данном случае собственные раковые клетки пациента, которые смертельно облучаются перед инъекцией) для обучения иммунной системы борьбе с болезнью.
Однако это скорее терапевтическая вакцина, чем профилактическая мера, то есть она активирует иммунную систему для уничтожения раковых клеток в любом месте тела. Для его создания Шварц и ее команда использовали меланома клетки мышей, а затем сконструировали их для секреции фактора роста эндотелия сосудов C (VEGF-C).
VEGF-C заставляет опухоли прочно связываться с лимфатической системой организма, что обычно считается плохим для пациента, поскольку может способствовать метастазированию. Но недавно команда обнаружила, что, когда опухоли активируют окружающие лимфатические сосуды, они гораздо более чувствительны к иммунотерапии и способствуют активации «сторонних» Т-клеток, что приводит к более устойчивому и длительному иммунному ответу.
«Мы думаем, что у этого есть огромные перспективы для будущего персонализированной иммунотерапии рака».
Затем команде нужно было выяснить, как использовать преимущества лимфатической активации в терапевтической стратегии, избегая при этом потенциальных рисков метастазирования.
Мария Стелла Сассо, научный сотрудник и первый автор статьи, протестировала множество различных стратегий, прежде чем остановилась на подходе к вакцине, который позволял иммунную «тренировку» в месте, удаленном от реальной опухоли.
Гленн Дранофф и его коллеги из Института биомедицинских исследований Novartis ранее разработали стратегию использования собственных облученных опухолевых клеток пациента в терапевтической вакцине. Дранофф и его команда разработали GVAX, противораковую вакцину, безопасность которой была подтверждена в ходе клинических испытаний. Сассо решил попробовать этот подход с VEGF-C, а не с цитокином, используемым в GVAX. Она назвала стратегию «VEGFC-vax».
После инженерии клеток для экспрессии VEGF-C группа исследователей облучила их, так что они умерли в течение нескольких недель. Когда они вводили клетки обратно в кожу мышей, они обнаружили, что умирающие опухолевые клетки могут привлекать и активировать иммунные клетки, которые затем могут распознавать и убивать настоящие опухолевые клетки, растущие на противоположной стороне мыши. Поскольку каждая опухоль имеет свою уникальную сигнатуру из сотен молекул, которые может распознать иммунная система, вакцина способствовала широкому и устойчивому иммунному ответу.
Это привело к предотвращению роста опухоли у всех мышей. Это также привело к иммунологической памяти, предотвращая рост новой опухоли, когда опухолевые клетки были повторно введены 10 месяцев спустя.
«Это показывает, что терапия может обеспечить долгосрочную эффективность против метастазов и рецидивов», - говорит Шварц, профессор молекулярной инженерии.
По идее, это первая стратегия, которая использует преимущества локальной активации лимфатических сосудов для более надежного и специфического иммунного ответа против опухолевых клеток.
В отличие от иммунотерапевтических стратегий, которые стимулируют иммунную систему в целом, таких как блокада контрольных точек или многих цитокинов, которые в настоящее время находятся в стадии доклинической разработки, эта новая иммунотерапия активирует только опухолеспецифические иммунные клетки. Теоретически это позволит избежать общих побочных эффектов иммуностимуляторов, включая иммунотоксичность и даже смерть.
И в то время как многие другие иммунотерапевтические методы лечения рака, такие как CAR-T клетка терапии, являются опухолеспецифическими, эти стратегии работают только против опухолевых клеток, которые экспрессируют определенные заранее идентифицированные опухолевые маркеры, называемые антигенами. Раковые клетки могут в конечном итоге преодолеть такое лечение, например, сбрасывая эти маркеры или мутируя.
Однако VEGFC-vax может обучать иммунные клетки распознавать большое количество и разнообразие опухолеспецифических антигенов. Что еще более важно, эти антигены не нужно идентифицировать заранее.
Исследователи работают над проверкой этой стратегии на раке груди и толстой кишки и считают, что теоретически она может работать при любом типе рака. Они надеются, что в конечном итоге эту терапию будут проходить клинические испытания.
«Мы думаем, что у этого есть огромные перспективы для будущего персонализированной иммунотерапии рака», - говорит Шварц.
Исследование появляется в Наука развивается.
Финансирование работы поступило от Национального института рака.
Источник: Эмили Эйшфорд для Чикагский университет
books_health
