Потенциальный антивозрастной препарат, вероятно, будет более эффективным для поддержания здоровья, чем продление срока службы. Кристина Готтарди / Unsplash, CC BY

Это была некоторая тема для ученых и псевдорелигиозная мечта для других. Но исследования в области биологии старения и, как следствие, продления срока службы людей и животных стали серьезными усилиями.

Исследования старения часто пропагандируются как ключ к «вечному фонтану молодости» или «эликсиру бессмертия». Но истинное обещание старения исследований заключается в том, что вместо того, чтобы заниматься индивидуальными заболеваниями по одному, один препарат будет лечить все болезни, которые возникают в старости, сразу.

Было бы экономить средства от удержания пожилых пациентов от специальных назначений для каждого состояния. И одна таблетка, поддерживающая здоровье, позволит избежать проблемы злоупотребление наркотиками и взаимодействие общие для пожилых людей, которые должны лечить каждое условие индивидуально.

Идея продления жизни человека вызывает некоторую неловкость, поскольку предотвращение смерти кажется неестественным. Разумеется, если бы продолжительность жизни была значительно увеличена, возникли бы проблемы с финансированием пенсии по старости, среди прочих вопросов.

Но это уже происходит. Наркотики и вмешательства, разработанные в течение прошлого столетия, которые почти удвоили продолжительность жизни человека, можно рассматривать как анти-старение. Подумайте о антибиотиках, которые имеют добавляется от 2 до 10 лет к ожидаемой продолжительности жизни человека, Нет дебатов о том, что они являются неотъемлемой частью современной медицины.

Но когда мы говорим о омолаживающей таблетке, мы имеем в виду тот, который нацелен на сам процесс старения. Уже есть список таких препаратов, которые, как показано, продлевают жизнь лабораторных животных. Многие из них работают путем подражания эффектам диеты, близкой к голоданию.

Ограничение калорий

Ограничение калорийности для 80 более лет было самым хорошо изученным вмешательством, которое, как известно, задерживало старение.

Сила воли, необходимая для поддержания почти голодной диеты на протяжении всей жизни, больше всего. Но регулярное краткосрочное ограничение калорий (например, диета 5: 2, обычно питающаяся в течение пяти дней и уменьшающая потребление калорий на два), имеет сильные преимущества для метаболического здоровья, который помогает контролировать ожирение и диабет.

Изучение животных демонстрируют надежное расширение продолжительности жизни во время прерывистого поста. Другие исследования показали, что генетически изменяют способность организма реагировать на инсулин, который высвобождается, когда мы едим еду, удваивает продолжительность жизни у червей, Похожий эксперимент на мышах показал менее драматичный, но все же значительный рост продолжительности жизни 18%.

Раньше эффективность ограничения калорий приводила ученых к поиску генов, опосредующих эти эффекты. В конце 1990 и ранних 2000 ученые заинтересовались сиртуины - класс ферментов, которые во время голодания включают защитные механизмы.

Наркотики, такие как теперь печально известный состав ресвератрола, присутствующий в красном вине, могут активировать один член sirtuins, называемый SIRT1, для продлить срок службы мышей и медленные маркеры старения. Фермент SIRT1 требуется топливо для его деятельности, называемое NAD +, уровни которого снижение с возрастом.

Учитывая важность NAD + для SIRT1, идея повышения уровней NAD + привлекло внимание, Но NAD + используется другими клеточными процессами, которые могут быть вовлечены в процесс старения. Например, д-р Jun Li недавно показал, что уровни NAD + имеют важное значение для включение оборудования для ремонта ДНК, который убывает с возрастом. Эти результаты можно было бы также использовать для уменьшения повреждения ДНК, вызванного радиационным воздействием - например, у выживших в детском раке, - и космического излучения, с которым сталкиваются космонавты в космосе.

Долгосрочные эффекты ограничения калорий на старение у людей еще не полностью охарактеризованы, и такое исследование у людей будет трудно выполнить.

Ограничение белка

Возможно, эффект против ожога калорийным ограничением заключается не в общем потреблении калорий, а скорее в потреблении белкового компонента диет. Исследователи измеренный здоровье и продолжительность жизни в массиве диет с различным соотношением белка к углеводам и жирам. Они обнаружили, что ограничение белка, а не общее ограничение калорий, более важно для продолжительности жизни.

В переводе на диету человека это будет полная противоположность «Палео» диета, диета с высоким содержанием белка, которая подчеркивает мясо и необработанные овощи над зернами. Концепция этой диеты заключается в том, чтобы подражать ранним палеолитическим людям, живущим в условиях существования охотника-собирателя. Следует, однако, отметить, что палеолитические люди думали, что имели срок службы всего лишь 33 лет.

Одно население с наименьшие зарегистрированные уровни сердечной болезни в мире - Циман, племенная группа, ведущая к обитателю-садоводству в Боливийской Амазонке. У этой группы высокая углеводная и низкобелковая диета.

В соответствии с идеей о том, что снижение потребления белка продлевает продолжительность жизни, выключение фермента mTOR, который воспринимает потребление белка, с применением рапамицина наркотиков является самым мощным лекарственным вмешательством, которое мы до сих пор продлевали продолжительность жизни.

Рапамицин используется в клинике для подавления иммунной системы во время трансплантации органов. Он расширяет жизнь в ряде видов животных, таких как глисты, плодовые мошки, и мышей, даже если они средний возрастили в конце жизни, Недостатком, конечно же, является то, что нужно жить с подавленной иммунной системой, которая немного ломается, если вы не живете в стерильной лабораторной среде.

В дополнение к имитации ограничения белка, ингибирование mTOR рапамицином также способствует процесс, называемый аутофагия, Именно здесь ячейка по сути «съедает» себя, разрушая и разрушая старые и поврежденные части клетки в свои исходные материалы, которые могут быть переработаны в новые структуры. Было обнаружено, что соединение, называемое спермидином, обнаруженное в сперме и присутствующее в следовых количествах в сыре продлить срок службы мышей по 10%. Считается, что это связано с способностью спермидина к включить аутофагию.

Со старым

Другой стратегией против старения является «Senolysis»: то есть уничтожение старых и поврежденных или «стареющих» клеток. Эти клетки занимают пространство, растут и выпускаемые вещества которые вызывают воспаление. Когда мыши генетически сконструированы так, что можно убить стареющие клетки, здоровье резко улучшилось и животные живут 20 до 30% дольше.

Охота теперь включена «Сенолитики» лекарства, которые могут выборочно убивать стареющие клетки. Одна компания, Unity Biotech, недавно поднял US $ 116 миллионов для достижения этой цели.

Изменения ДНК

Имеются убедительные доказательства того, что старение является буквально частью нашей ДНК. Так называемые «Прыгающие гены» являются ДНК-паразитами, вызванными древними вирусными инфекциями у наших эволюционных предков, и они составляют почти половину нашего генетического материала. Эти гены могут фактически «вырезать и вставлять» себя, чтобы они прыгали в другую часть нашей ДНК, и тем самым делают наши геномы менее стабильными.

Обычно эти гены выключен другим ферментом sirtuin под названием SIRT6 и животными, генетически модифицированными, чтобы иметь дополнительную копию этого гена жить дольше и улучшать здоровье.

Наша ДНК меняется по мере того, как мы становимся старше. Например, структуры, которые закрывают концы наших хромосом (которые несут наши гены), называются теломерами сократить с возрастом или стрессом, Удлинение теломер было предложено как способ восстановить молодость. Проблема заключается в том, что ген, который делает это, называемый теломеразой, обычно включается только у взрослых, у которых есть рак.

Генетически сконструированные животные, которые с избытком производят теломеразу от рождения развивать рак, Но чтобы добавить путаницу, используя генетически модифицированные вирусы, чтобы заставить старых мышей сделать больше теломеразы, более продолжительный срок службы с улучшением здоровья в конце жизни, без повышенного риска развития рака.

Элизабет Пэрриш, которая является генеральным директором Bioviva - компании, занимающейся разработкой методов борьбы со старением, недавно отправилась в Колумбию получать генную терапию расширить ее теломеры.

Другим решительным способом обратить вспять старение может быть превращение взрослых клеток обратно в молодые стволовые клетки, что возможно путем включения так называемых «Факторы Яманаки», Они работают через превращение определенных генов «на» или «выключено». Проблема в том, что снова «факторы Яманаки» слишком сильно вызывает рак, Вместо этого, превращая эти гены, обратного старения и продления срока службы у недолговечных мышей. Это может быть мощной, но рискованной стратегией для отмены старения.

Это уже здесь?

В конце концов, первый антивозрастной препарат, который, скорее всего, выйдет на рынок, станет тем, с которым мы уже знакомы: метформин, Он используется для лечения диабета, был вокруг с 1950 и используется десятками миллионов людей.

У животных, metformin продлевает срок службы и поддерживает здоровье, в то время как исследования в масштабах всего населения показывают это снижает риск развития рака, Метформин думал работать путем включения датчика энергии в ячейках, называемых «AMPK», который воспринимает ситуации с низкой энергией и изменяет метаболизм в ответ.

Эффект metformin на здоровье и продолжительность жизни у пожилых людей, не страдающих диабетом, в настоящее время является предметом Испытание TAME в Нью-Йорке. В случае успеха это испытание может привести к первой «герой-защитной» или «антивозрастной» таблетке, которая будет приниматься как широко используемая профилактика пожилого населения.

Испытание TAME внимательно следил за наркобизнесом, Старение еще не признано в качестве фактического заболевания регулирующими органами, что делает возможной терапию, которая лечит старение, менее коммерчески жизнеспособную.

Любой такой препарат вместо этого будет нацелен на конкретные болезни старения, например, артрит или диабет типа 2.

Независимо от того, будет ли в конечном итоге доказано, что какой-либо из вышеперечисленных препаратов безопасен и эффективен у людей, нынешние рекомендации по поддержанию здоровья в старости являются предсказуемыми, но эффективными. Упражнения, разнообразная и умеренная диета, поддержание социального контакта и предотвращение стресса имеют глубокие преимущества для здоровья, помимо всего, что когда-либо будет доступно в таблетках.

Об авторе

Линдси Ву, старший преподаватель NHMRC, Школа медицинских наук, UNSW

Эта статья изначально была опубликована в Беседа, Прочтите оригинал статьи.

Книги по этой теме

at Внутренний рынок самовыражения и Amazon