В начале 20-го века Алоис Альцгеймер впервые описал расстройство прогрессирующей потери памяти и путаницы у женщины 50-летней давности. После ее смерти он осмотрел ее мозг и увидел, что он полон необычных белковых скоплений, известных как бляшки. Спустя столетие мы знаем, что эти бляшки полны белка, называемого бета-амилоидом, и являются отличительной чертой болезни, которая носит имя Альцгеймера. В то время как были обнаружены другие признаки болезни Альцгеймера, теория о том, что бета-амилоид является основной причиной этого неизлечимого заболевания, доминирует.
Существует много тонких вариаций «гипотезы бета-амилоида», но в целом теория гласит, что бета-амилоид накапливается в мозге, а затем объединяется. Где-то в этом процессе нервные клетки мозга повреждаются, что приводит к потере памяти и другим симптомам болезни Альцгеймера. Таким образом, подход к лечению должен быть довольно простым: остановите комкование, и вы остановите болезнь.
К сожалению, десятилетия исследований, много миллионов долларов инвестиций и множество неудачных клинических испытаний позже, похоже, что этот подход не работает. Самым последним средством для лечения зубного налета, приводящим к неутешительным результатам, был адуканумаб - терапия на основе антител, предназначенная для удержания и разрушения бета-амилоида.
Исходные данные свидетельствуют о том, что лечение действительно очищало мозг от бета-амилоида. Но на этой неделе Biogen и Esai, фармацевтические компании, производящие адуканумаб, закончились клинические испытания вовлечение тысяч пациентов на ранней стадии, заявив, что «испытания вряд ли достигнут своей основной конечной точки после завершения».
Это заставило многих задаться вопросом, следует ли отказаться от амилоидной гипотезы болезни Альцгеймера. В действительности, немногие неврологи по-прежнему согласны с мнением, что именно бета-амилоидные бляшки сами вызывают симптомы болезни Альцгеймера.
Исследования на мышах, имитирующих болезнь Альцгеймера, показали, что потеря памяти происходит до образования бляшек в мозге. Другие исследования показали, что именно мелкие фрагменты («олигомеры») бета-амилоида действительно токсичны для нервных клеток. И даже предполагалось, что образование бляшек - это способ для мозга собрать все эти опасные олигомеры в одно место для безопасности.
Трудно сказать без полной информации из исследования адуканумаба, но, возможно, заболевание зашло слишком далеко у участников, чтобы лечение было эффективным. Возможно, небольшие бета-амилоидные олигомеры уже нанесли ущерб, приведя болезнь в движение еще до того, как участники были завербованы в исследование.
Амилоидно-бета-бляшки (желтые) слипаются вокруг клеток головного мозга (синие). Хуан Гертнер / Шутерсток
Болезнь Альцгеймера против деменции Альцгеймера
На недавней Британской конференции по исследованию болезни Альцгеймера было достигнуто почти всеобщее согласие о том, что пришло время отделить концепцию болезни Альцгеймера от угрозы деменции.
Болезнь Альцгеймера определяется как накопление бета-амилоидных бляшек и клубков другого белка, тау, в сочетании с небольшими изменениями памяти. Деменция является симптомом этого заболевания. Достижения в области визуализации мозга означают, что врачи теперь могут определить эти показатели болезни Альцгеймера гораздо раньше (до 25 лет до появления симптомов деменции). Удивительно заниженным фактом является то, что прогрессирование деменции не является данностью. Не у всех людей, у которых проявляются эти клинические признаки болезни Альцгеймера, в течение жизни развивается деменция.
Мы только начинаем изучать причины, по которым некоторые люди с болезнью Альцгеймера избегают болезни Альцгеймера. Возраст - самый большой фактор риска для этой прогрессии; чем моложе вы, когда бета-амилоид начинает накапливаться в мозге, тем больше вероятность того, что вы страдаете деменцией Диета, образование и травмы головы также могут играть роль в этом процессе, но в какой степени мы не знаем.
Еще один важный фактор, который мы только начинаем понимать, это генетика. Небольшие изменения в наших генах, по-видимому, влияют не только на то, накопим ли мы бета-амилоид в мозге, но и на то, приводит ли это накопление к симптомам деменции.
Однако процесс обнаружения этих так называемых «генов риска» идет медленно. Прогресс в основном достигнут благодаря исследованиям «больших данных», которые отслеживают крошечные изменения в двух миллиардах нечетных оснований ДНК человеческого генома среди десятков тысяч людей и пытаются найти закономерности между этими изменениями и частотой возникновения болезни Альцгеймера.
Около 30-областей человеческого генома связаны с риском развития деменции при болезни Альцгеймера, хотя, безусловно, еще предстоит открыть.
Aducanumab: правильное лечение, неправильное время?
Как и в случае лечения многих других заболеваний человека, может оказаться, что такое лечение, как адуканумаб, может быть эффективным только в том случае, если оно назначено достаточно рано, до того, как заболевание вызвало необратимые изменения. Лучшее понимание экологических и генетических факторов, лежащих в основе болезни Альцгеймера, в сочетании с еще более чувствительными методами визуализации мозга поможет врачам выявлять предупреждающие знаки еще раньше, даже до того, как произойдет даже незначительная потеря памяти.
Хотя скрининг и диагностирование людей - еще до появления симптомов - по поводу еще неизлечимого заболевания поднимает многие этические дилеммы, это может предоставить новую возможность для повторного тестирования бета-амилоидных препаратов, таких как адуканумаб. В конечном счете, мы должны сосредоточить наши исследования на понимании ранних стадий заболевания, чтобы мы могли предотвратить болезнь Альцгеймера до того, как слабоумие завладеет.
Об авторе
Вики Джонс, старший преподаватель клеточной биологии, Университет Центрального Ланкашира
Эта статья переиздана из Беседа под лицензией Creative Commons. Прочтите оригинал статьи.
Похожие книги:
at Внутренний рынок самовыражения и Amazon
