Что вызывает болезнь Альцгеймера? Что мы знаем, не знаем и не подозреваем

Что вызывает болезнь Альцгеймера? Что мы знаем, не знаем и не подозреваем

Отличительной чертой болезни Альцгеймера является постепенное ухудшение памяти. Роман Крафт / Unsplash

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой деменции, которая является Обобщающий термин используется для описания общей потери памяти, навыков мышления и других повседневных функций (таких как приготовление пищи, оплата счетов, уборка и даже перевязка).

Отличительной чертой Болезнь Альцгеймера постепенное ухудшение памяти. Но это биологическое заболевание, а это означает, что помимо наблюдения внешних симптомов, таких как потеря памяти, мы также можем измерить распад, который происходит в мозге вследствие прогрессирования болезни.

Альцгеймер идентифицируется наличием двух белков в мозге, известных как амилоид и тау, Амилоидные белки совокупность в липкие скопления называемых «бляшками». И белки тау, как правило, образуют «клубок».

Хотя до сих пор неясно, как взаимодействуют амилоид и тау, чтобы вызвать болезнь, эти бляшки и путаницы, похоже, играть роль в блокировании сообщений между клетками мозга. Они индуцируют воспаление, где бы они не накапливались, и могут разрушить транспортную систему, которая помогает очистить мозг от мусора.

В конечном счете, болезнь вызывает смерть клеток мозга. Это приводит к общему сокращение мозгов пациентов с болезнью Альцгеймера. В настоящее время, когда людям можно диагностировать вероятный Болезнь Альцгеймера, надежная диагностика могут быть сделаны только после вскрытия путем поиска тау и амилоидных белков.

Методы визуализации мозга означают, что мы можем определить уровни этих белков у людей, которые все еще живы. Однако, хотя аномальные уровни белков в здоровом мозге могут увеличить шансы развития болезни Альцгеймера, этот результат не всегда гарантирован.


Получите последние новости от InnerSelf


Амилоид и тау

Знание биологии и механизмов, лежащих в основе генезиса болезни Альцгеймера, критический для успеха будущего клинические испытания.

Накопление амилоидного белка в головном мозге в основном встречается при болезни Альцгеймера, а также в том, как оно распространяется. Около 30% здоровых взрослых в возрасте старше 60 имеют высокие концентрации амилоида в мозге. Это занимает около 20 лет прежде чем люди в этой группе начинают проявлять симптомы слабоумия, такие как потеря памяти.

тау, с другой стороны, встречается в широком диапазоне условий. К ним относятся болезнь Альцгеймера, хроническая травматическая энцефалопатия (нейродегенеративное заболевание, связанное с повторяющимися сотрясениями и травмой мозга), Ниман-Пика болезнь (наследственное заболевание, которое влияет на метаболизм жиров в клетках) и Синдром Дауна.

Исследования на животных предлагают ряд тау "штаммы" существуют, как "прионы». Прионы небольшие, инфекционные и аномально скрученные (или несогласованные) белки которые могут влиять на мозг, заставляя нормально функционирующие белки превращаться в больные копии.

Это и тот факт, что тау-белки присутствуют в различных условиях, затрудняет определение штаммов тау, специфичных для болезни Альцгеймера.

Мы еще на ранних стадиях изучения тау в мозге. Так далеко, результаты увеличение тау в областях мозга, связанных с памятью, тесно связано с снижением памяти даже у здоровых пожилых людей.

Но как взаимодействуют амилоидные бляшки и тау-клубки, влияющие на начало болезни Альцгеймера, остается загадкой для исследователей. Амилоид сначала начинает появляются во внешних краях мозга (то, что мы называем «корой»), где расположены когнитивные функции более высокого порядка.

тау сначала появляется глубоко в мозге, очень рано в областях ствола мозга, связанных со сном, возбуждением и бдительностью, а затем в центры памяти как энторинальная кора и гиппокамп.

Интересно, что, хотя высокий уровень амилоидных бляшек наблюдается у здоровых взрослых людей, бляшки, похоже, не влияют на когнитивную функцию в той же степени, что и у тау. Это заставило некоторых исследователей предположить, что амилоид необходим, но не достаточно сам по себе, чтобы привести к симптомам слабоумия.

Еще один большой вопрос, который на первом месте, амилоид или тау? Исследование семенного аутопсии из мозгов 2,332 в возрасте от десяти до 90 лет показал, что tau появляется уже в 20 людей и будет накапливаться на протяжении всей жизни даже у здоровых людей до самой смерти.

Одна рабочая гипотеза заключается в том, что после появления амилоида на сцене, tau ускорит его неправильное использование, который будет способствовать увеличению количества амилоидов и смерти клеток мозга, обычно используемая аналогия что тау представляет «пушку» и амилоид «пули».

Роль генов

Итак, как же на первый взгляд появляется амилоид? Гены могут играть важную роль.

Если вы наследуете ген болезни Альцгеймера от одного родителя и все еще получаете болезнь, он известен как преимущественно унаследованная болезнь Альцгеймера, или семейной или аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера. Вот, мутации в одном из трех генов (белок-предшественник амилоида, пресенилин 1 или пресенилин 2) вызывают быстрое накопление амилоида в головном мозге.

Это приводит к серьезной потере объема мозга и памяти в разрушительно молодом возрасте (приблизительно 40 лет). Доминантно унаследованная болезнь Альцгеймера встречается редко в Австралийское население, что составляет всего 1% всех случаев болезни Альцгеймера.

Тем не менее, люди, которые несут эти мутации, имеют вероятность 99.9% развития болезни и вероятность 50% передачи мутаций своим детям.

Амилоид также накапливается с возрастом. Возраст является наибольшим фактором риска для спорадической болезни Альцгеймера (на которую приходится 99% случаев болезни Альцгеймера). Поскольку средний возраст начала спорадической болезни Альцгеймера составляет 80, его иногда называют поздней стадией болезни Альцгеймера.

Самый сильный генетический фактор риска спорадической болезни Альцгеймера - это ген под названием "аполипопротеин E (APOE) ε4», И новые исследования показывают, что этот повышенный риск может быть вызван неэффективностью в очистке амилоида от головного мозга. Ген ε4 сам по себе не является прогностическим или диагностическим заболеванием Альцгеймера. Только 40% пациентов несут ген ε4, и многие носители не развивают болезнь.

Диета, диабет и ожирение

Диета уже давно рассматривается как потенциальный превентивный фактор против риска деменции. Однако влияние пищевых добавок (таких как жирные кислоты омега-III) и соблюдение определенных диет (например, Средиземноморская диета) не были полностью убедительными, Доказательства пока окончательно показывают, что какой-либо конкретный диета или дополнение оказывают существенное влияние на снижение риска деменции или даже снижение памяти.

Некоторые доказательства ссылки типа 2 диабет с риском болезни Альцгеймера. Но есть более сильная поддержка ассоциации между вес (индекс массы тела или ИМТ) и деменция.

Более высокий ИМТ (более 40) связан с большим риском преждевременной смерти и повышенным риском развития деменции по сравнению с людьми с нормальным весом. Свидетельства также показывают, что люди с более низким ИМТ (под 18) в середине жизни и за его пределами имеют значительно повышенный риск развития деменции по сравнению с теми, которые находятся в здоровых диапазонах (от 18.5 до 25).

Недавняя статья предлагает низкий ИМТ не вызывает болезни Альцгеймера но что более низкий ИМТ может возникнуть в результате изменений мозга, таких как подавление аппетита, которые происходят рано из-за болезни.

Некоторые исследования также предположили, что болезнь Альцгеймера может быть известна как «Диабет типа 3», поскольку пациенты демонстрируют более низкое потребление энергии в мозге. Некоторые исследователи полагают, что это обусловлено резистентностью к инсулину, Однако это противоречивая область исследований и результатов исследований для этого эффекта требует независимой репликации.

Физическая активность

В настоящее время исследования показывают может увеличить нейропластичность в мозге. Нейропластичность относится к способности мозга создавать новые связи между нервными сетями, особенно в центрах памяти.

Нарушение пота может увеличить уровень белка называемый мозговой нейротрофический фактор, который индуцирует рост и выживание клеток мозга. Так же, как протеиновые коктейли могут помочь мышцам расти после тренировки, этот белок может укрепить способность мозга чтобы справиться с травмой или болезнью, а не только болезнью Альцгеймера.

сон

сон проблемы общие у пациентов с болезнью Альцгеймера. Скорее всего, области мозга, которые регулируют циклы сна-бодрствования, ухудшаются, приводя к нарушениям сна.

Изучение животных предполагают, что нарушение сна может привести к увеличению накопления амилоидов. Это связано с тем, что система удаления отходов (известная как глифматическая система, предлагаемая для очистки амилоида от головного мозга) значительно более активно когда люди спят и менее эффективны во время сна.

В то время как исследования механизмов сна и амилоидного разминирования все еще находятся на ранних стадиях, растущие доказательства подтверждают идею нарушений сна или ненормальные спящие узоры, может быть ранним показатель болезни Альцгеймера.

Настроение

Депрессия в более ранней жизни была связана с удвоенный риск развития деменции, последний свидетельствуют также беспокойство, стресс и повышенный уровень кортизола (стресс-гормон) могут играть определенную роль.

Хотя механизмы, объясняющие, как настроение может увеличить риск деменции, остаются неясными, исследования показывают симптомы тревоги или депрессии могут быть связаны с факторами, которые повышают риск возникновения сосудистых заболеваний, таких как сердечные заболевания и инсульт.

Они также были связаны с увеличением уровня амилоида в мозге и увеличением воспаления.

Когнитивный резерв или устойчивость

Некоторые люди с высоким амилоидом в своем мозгу не развивают болезнь Альцгеймера. Предполагается, что у этих людей есть «когнитивный резерв», что позволяет им лучше компенсировать или более устойчивы к увеличению уровня заболеваемости в головном мозге.

Этот термин «когнитивный резерв» относится к любым психологическим и социальным факторам (таким как более высокий уровень образования, профессиональное достижение или интеллект), которые могут увеличить шансы на компенсацию бремени болезней.

Однако другие исследования показывают, что люди с когнитивным резервом также с большей вероятностью проявляют внезапное и стремительное падение в производительности памяти на более позднем этапе, в отличие от «медленного и устойчивого» снижения, которое характерно для большинства случаев болезни Альцгеймера. Таким образом, хотя когнитивный резерв может быть защищен до определенной степени, он может просто задержать начало заболевания.

Предотвращение болезни Альцгеймера

В то время как лечение продолжает ускользать от нас, многие эксперты Альцгеймера осознают ранняя диагностика и вмешательство является ключом к остановке болезни в ее следах.

Если мозговая усадка уже началась, удаление амилоида из мозга вряд ли будет эффективным. последний клинические испытания, в котором амилоидные бляшки были удалены из мозга пациентов с болезнью Альцгеймера, показали когнитивные характеристики, а клинические симптомы не претерпели существенных изменений в ходе исследования.

Эксперты по клиническим испытаниям поворачивая их взгляд к более ранним стадиям траектории заболевания. Например, Австралийские исследователи рекрутируют участников для исследования, которое будет тестировать препараты, которые направлены на удаление амилоида у здоровых пожилых людей с высоким уровнем амилоидных бляшек.

Кроме того, мы и другие ученые пытаемся понять факторы, которые способствуют накоплению амилоидов, поэтому его можно остановить до того, как он начнется.

Это предполагает изучение взрослых людей среднего возраста и последующее их за долгое время, чтобы определить, какие комбинации генетических и экологических факторов ставят людей под угрозу болезни Альцгеймера или защищают их от этого. Если вы хотите быть частью такого исследования у австралийцев среднего возраста, вы можете отправиться в Здоровый мозговой проект.

В то время как сектор обучения мозгу стоит миллионы долларов в год, нет убедительных доказательств что мозговая подготовка (компьютеризированные программы, направленные на улучшение вашей памяти с помощью игр и головоломок) может приводят к улучшению когнитивных способностей в повседневной жизни.

БеседаНо сохранение физического, социального и мозгового здоровья является важный компонент снижения риска деменции, которые все австралийцы могут реализовать в своей повседневной жизни. Изучение нового языка, сбор моста, путешествие и возвращение к учебе - идеальные примеры, поскольку они включают проблемы мозга и увеличивают социальное участие, которые важны для динамического взаимодействия с мозгом.

Об авторе

Йен Ин Лим, научный сотрудник, Институт нейробиологии и психического здоровья им. Флори и Рейчел Бакли, научный сотрудник Гарвардской медицинской школы, научный сотрудник, Институт нейробиологии и психического здоровья им. Флори

Эта статья изначально была опубликована в Беседа, Прочтите оригинал статьи.

Похожие книги:

{amazonWS: searchindex = Книги; ключевые слова = Болезнь Альцгеймера; maxresults = 3}

enafarZH-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

Следуйте за InnerSelf

facebook-значокTwitter-значокНовости-значок

Получить последнее по электронной почте

{Emailcloak = выкл}

САМОЕ ЧИТАЕМОЕ

Как поддерживать более медленный темп жизни после блокировки
Как поддерживать более медленный темп жизни после блокировки
by Джана М. Экхардт и Катарина С. Гусеманн

ОТ РЕДАКТОРОВ

Голубые глаза против коричневых глаз: как учат расизму
by Мари Т. Рассел, Внутренний
В этом эпизоде ​​Oprah Show 1992 года отмеченная наградами активистка и пропагандист антирасизма Джейн Эллиотт преподала аудитории сложный урок о расизме, демонстрируя, насколько легко выучить предрассудки.
Изменения придут ...
by Мари Т. Рассел, Внутренний
(30 мая 2020 г.) Когда я смотрю новости о событиях в Филадельфии и других городах страны, мое сердце болит от того, что происходит. Я знаю, что это часть больших перемен, которые происходят ...
Песня может поднять сердце и душу
by Мари Т. Рассел, Внутренний
У меня есть несколько способов, с помощью которых я могу избавиться от темноты, когда обнаружу, что она закралась. Один из них - садоводство или времяпровождение на природе. Другое молчание. Еще один способ чтения. И тот, который ...
Почему Дональд Трамп может быть самым большим неудачником в истории
by Роберт Дженнингс, InnerSelf.com
Вся эта пандемия коронавируса стоит целого состояния, может быть, 2, 3 или 4 состояния, неизвестного размера. О да, и сотни тысяч, а может и миллион людей умрут преждевременно как прямая ...
Талисман для пандемии и тематической песни для социального разделения и изоляции
by Мари Т. Рассел, Внутренний
Недавно я натолкнулся на песню и, слушая тексты песен, подумал, что это будет идеальная песня как «тематическая песня» для времен социальной изоляции. (Тексты под видео.)