За последние годы 10 были проведены сотни клинических испытаний, чтобы найти лекарство от болезни Альцгеймера. Все они провалились. Shutterstock

Идея увидеть, как любимый человек падает и теряет способность вспоминать свои самые ценные воспоминания, разрушительна. Тем не менее, это факт жизни для все большего числа канадцев. Группа экспертов по здоровью населения, созванная Канадским обществом Альцгеймера в 2015, подсчитала, что почти миллион канадцев будут иметь болезнь Альцгеймера в 2031.

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой слабоумия, и лечение пока не найдено, несмотря на все усилия исследователей. Это то, что движет огромным финансированием клинических испытаний, ищущих способ остановить болезнь. Тем не менее, несмотря на сотни испытаний лекарств, не было новых методов лечения, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, начиная с 2003. Ясно, что необходимо лучшее понимание болезни, а также переоценка того, как разрабатывается лечение.

Итак, что же затрудняет поиск лечения?

Будучи студентом первого курса докторантуры по психологии в Университете Квебека в Монреале (UQAM) в Лаборатория Марка Андре БедараЯ использую ядерную визуализацию для исследования болезни Альцгеймера. Мое исследование направлено на то, чтобы лучше понять изменения в нейротрансмиттер под названием ацетилхолин у людей с ранней болезнью Альцгеймера. Ацетилхолин - это химическое вещество, которое позволяет нейронам связываться с другими нейронами, мышцами, железами и так далее.

Основные препараты, назначаемые при болезни Альцгеймера, реагируют на дегенерацию нейронов, ответственных за передачу ацетилхолина через мозг. Нейроны, которые передают его, находятся в базальном ядре Мейнерта, небольшой области, расположенной в передней части мозга. Считается, что смерть этих нейронов причина нарушений внимания и памяти обнаружен при болезни Альцгеймера. Препараты помогают компенсировать потерю этих нейронов за счет увеличения передачи ацетилхолина, но они мало влияют на прогрессирование заболевания.


графика подписки внутри себя


Гипотеза под огнем

В настоящее время поиск методов лечения, которые могут замедлить или остановить прогрессирование болезни Альцгеймера, в основном основан на Гипотеза амилоидного каскада, Согласно этой теории, заболевание начинается, когда организм не очищает амилоидные белки должным образом, что приводит к скоплению микроскопических бляшек в мозге.

Переосмысление подхода к борьбе с болезнью Альцгеймера
Гипотеза амилоидного каскада, объясняющая причины болезни Альцгеймера, подвергается все большей критике. Shutterstock

Эти бляшки накапливаются десятилетиями, еще до появления первых симптомов болезни Альцгеймера. Затем они вызывают дисфункцию тау, другого белка, обнаруженного в нейронах, продуцируя нейрофибриллярные сплетения внутри нейронов, что привело к их смерти.

Тем не менее, все больше и больше исследователей критически относятся к этой гипотезе.

Приблизительно у каждого пятого пожилого населения наблюдается значительное накопление бляшек, и тем не менее у него никогда не разовьется болезнь Альцгеймера. Есть даже случаи, когда тау-клубки были обнаружены в отсутствие бляшек, что ставит под сомнение последовательность событий, предсказанных гипотезой. Кроме того, методы лечения, разработанные для очищения или предотвращения образования амилоида, либо не влияли на прогрессирование болезни Альцгеймера, либо ускоряли снижение когнитивных функций.

Болезнь Альцгеймера может быть более сложной, чем первоначально предполагалось, и бляшки могут быть следствием более ранних изменений, а не движущей силой заболевания.

Размножение болезни Альцгеймера у грызунов

Прежде чем использовать новое лекарство на людях, его необходимо сначала проверить на животных, чтобы убедиться в его эффективности и безопасности. Используемые животные, обычно крысы или мыши, должны иметь патологию, напоминающую болезнь Альцгеймера у людей.

В случае болезни Альцгеймера заболевание вызывается у испытуемого генетическими манипуляциями. Например, исследователи создали грызунов, которые несут ген, который вызывает накопление бляшек, подобных тем, которые наблюдаются у людей. Это приводит к тому, что у грызунов возникают проблемы с памятью и вниманием, аналогичные пациентам с болезнью Альцгеймера.

Переосмысление подхода к борьбе с болезнью Альцгеймера
Чтобы улучшить исследования, должны быть найдены лучшие модели на животных, чтобы лучше представлять механизмы болезни Альцгеймера. Shutterstock

Эксперименты на животных основаны на предпосылке, что эффекты лечения на искусственно больных животных аналогичны воздействиям на людей. Тем не мение, многие животные модели болезни Альцгеймера воссоздают гипотезу амилоидного каскада, который несовершенен.

Поскольку причины и симптомы не полностью воссозданы, лечение, которое работает у грызунов, может не работать на людях. Это также означает, что лекарства, которые могут быть эффективными для людей, могут быть неэффективными для животных.

Чтобы улучшить исследования, необходимо найти лучшие модели на животных, чтобы лучше представлять механизмы болезни Альцгеймера у людей, не полагаясь на генетическую мутацию. Это сделало бы их более похожими на прогрессирование болезни Альцгеймера у людей, поскольку 95 процентов случаев заболевания людей вызваны не только генами, Такие модели могут помочь разработать методы лечения, которые будут эффективны как у животных, так и у людей.

Проблемы клинических исследований

Выбор пациентов в клинических испытаниях также может создавать серьезные проблемы. Одним из вариантов является использование людей с легкой формой болезни Альцгеймера. Тем не менее, эти пациенты уже потеряли большинство нейронов базального переднего мозга, не оставляя шансов на восстановление психических функций без использования таких препаратов, которые используются в настоящее время.

Также считается, что механизмы, лежащие в основе болезни Альцгеймера, могут быть более сложными, чтобы остановить, так как каскад событий - бляшки и клубки - может быть слишком развит, чтобы их можно было остановить.

Вот почему недавние исследования были проведены на пациентах с предсимптомной болезнью Альцгеймера. Эти люди очень склонны к развитию болезни и имеют такие признаки, как бляшки, даже если симптомы не обнаружены.

Это позволяет исследователям измерить влияние лечения на вероятность развития симптомов болезни Альцгеймера на протяжении многих лет. Такие испытания сопровождают как минимум участников 1,000 в течение примерно двух лет в надежде обнаружить даже небольшие изменения, требующие огромных инвестиций.

Профилактика: лучшее лекарство

Учитывая эти проблемы, профилактические методы приобретают интерес. Среди этих, физическая активность, такая как физические упражнения, может помочь замедлить или даже предотвратить возникновение заболевания благодаря его антиоксидантному действию.

Переосмысление подхода к борьбе с болезнью Альцгеймера
Легкие занятия, такие как ходьба, улучшают здоровье мозга и снижают риск развития болезни Альцгеймера. Shutterstock

Интенсивная физическая активность может быть пугающей и в некоторых случаях невозможной для некоторых пожилых людей. Доктор Николь Л. Спартано и ее коллеги из Бостонского университета обнаружили, что каждый час легкой физической активности, такой как ходьба, улучшит здоровье мозга и потенциально уменьшит риск развития болезни Альцгеймера.

Пока что поиск чудесного лекарства от болезни Альцгеймера не удался, несмотря на огромные усилия ученых и исследователей. Чтобы преодолеть эту проблему, исследователи должны пересмотреть свой подход к разработке и тестированию лекарств. До тех пор профилактика с помощью диеты, социального взаимодействия, физической активности и поддержания когнитивной активности являются наиболее известными способами борьбы с этим ужасным заболеванием.

Об авторе

Этьен Амонт, Этудиант в неврологии, Университет Квебека в Монреале (UQAM)

Эта статья переиздана из Беседа под лицензией Creative Commons. Прочтите оригинал статьи.

Похожие книги:

Тело ведет счет: мозг, разум и тело в исцелении травмы

Бессель ван дер Колк

Эта книга исследует связи между травмой и физическим и психическим здоровьем, предлагая идеи и стратегии для исцеления и восстановления.

Нажмите для получения дополнительной информации или для заказа

Дыхание: новая наука об утерянном искусстве

Джеймс Нестор

Эта книга исследует науку и практику дыхания, предлагая идеи и методы для улучшения физического и психического здоровья.

Нажмите для получения дополнительной информации или для заказа

Парадокс растений: скрытые опасности «здоровой» пищи, вызывающие болезни и увеличение веса

Стивен Р. Гандри

Эта книга исследует связи между диетой, здоровьем и болезнями, предлагая идеи и стратегии для улучшения общего состояния здоровья и хорошего самочувствия.

Нажмите для получения дополнительной информации или для заказа

Код иммунитета: новая парадигма настоящего здоровья и радикального омоложения

Джоэл Грин

Эта книга предлагает новый взгляд на здоровье и иммунитет, опираясь на принципы эпигенетики и предлагая идеи и стратегии для оптимизации здоровья и старения.

Нажмите для получения дополнительной информации или для заказа

Полное руководство по голоданию: исцелите свое тело с помощью прерывистого, чередующегося и длительного голодания

д-р Джейсон Фанг и Джимми Мур

Эта книга исследует науку и практику голодания, предлагая идеи и стратегии для улучшения общего состояния здоровья и хорошего самочувствия.

Нажмите для получения дополнительной информации или для заказа