Химический бисфенол А или BPA, по-видимому, помогает выживанию воспалительных клеток рака молочной железы, согласно исследованию, которое раскрывает потенциальный механизм развития болезни.
Воспалительный рак молочной железы (IBC) является наиболее смертоносной и быстрорастущей формой рака молочной железы и быстро развивает устойчивость к лечению.
Новое исследование показывает, что бисфенол А увеличивает клеточный сигнальный путь, известный как митоген-активированные протеинкиназы, или MAPK, в воспалительных клетках рака молочной железы.
«Это говорит о том, что химическое воздействие может помочь создать тип рака молочной железы, который может быть устойчивым к самым лекарственным средствам, которые мы используем для лечения».
«Исследование первое, что показано, что BPA увеличило передачу сигналов через рецепторы, которые взаимодействуют с MAPK-каналом, и что присутствие BPA может привести к резистентности к онкологическим препаратам, нацеленным на этот путь», - говорит Гаятри Деви, адъюнкт-профессор хирургии в Университете Дьюка. «В наших моделях клеток большее количество сигналов привело к увеличению роста раковых клеток».
Предыдущие исследования предположили, что BPA и другие эндокринные разрушающие химические вещества, которые имитируют гормоны, такие как эстроген в организме, могут способствовать развитию опухолей молочной железы. Однако в этом исследовании исследовался потенциальный механизм того, как пролиферация происходит в независимом от эстрогена образом и в котором могут быть задействованы конкретные химические вещества.
В исследовании, опубликованном в журнале канцерогенез, исследователи начали с обработки клеток IBC с помощью шести эндокринно-разрушающих химических веществ, обычно встречающихся в повседневной среде, в том числе в пищевых продуктах, медикаментах и сельскохозяйственной продукции. BPA вместе с химическими веществами трихлорэтан (HPTE) и метоксихлор вызывал увеличение передачи сигналов рецепторам эпидермального фактора роста (EGFR), которые лежат на поверхности клетки.
Когда клетки обрабатывали низкими дозами BPA, например, активация EGFR почти удваивалась. В свою очередь, сигнализация по пути MAPK также увеличилась. Это увеличение сопровождалось повышением показателей роста раковых клеток.
Исследователи также обнаружили, что подвержение раковых клеток BPA ограничивает эффективность лекарств, которые работают для уничтожения раковых клеток путем ингибирования передачи сигналов EGFR.
«Когда целевые показатели EGFR, противораковые препараты неспособны уменьшить количество сигналов EGFR, это приводит к меньшей гибели клеток», - говорит Стивен Патиерно, доктор медицины, профессор медицины в Duke и соавтор исследования. «Это говорит о том, что химическое воздействие может помочь создать тип рака молочной железы, который может быть устойчивым к самым лекарственным средствам, которые мы используем для лечения».
Исследование является дополнением к растущему объему работы, который предлагает более глубокое понимание агрессивного характера IBC. Например, в другом исследовании, опубликованном недавно в журнале Oncotarget, исследователи определили специфические белки смерти против клеток, которые сверхэкспрессируются в опухолях IBC-пациента.
«В конечном счете, мы надеемся, что такая работа поможет нам разработать более эффективные методы лечения для МКБ, чтобы показатели выживаемости улучшались», - говорит Деви.
Исследование проводилось в сотрудничестве с Агентством по охране окружающей среды и Институтом BRITE Центрального университета Северной Каролины. Работа финансировалась Фондом рака и развития окружающей среды Института рака Герцога, премией Болоньези Деви от Департамента хирургии Герцога, фондами Консорциума Duke IBC, Американским онкологическим обществом и Национальным институтом рака.
Источник: Университет Дьюка
Книги по этой теме
at Внутренний рынок самовыражения и Amazon
