Амилоидные бляшки - одна из причин болезни Альцгеймера. Design_Cells / Shutterstock

Хотя вокруг один в 14 старше 65 лет страдают болезнью Альцгеймера, лекарства до сих пор нет, и нет способа предотвратить прогрессирование болезни. Но Недавнее исследование может приблизить нас на один шаг к предотвращению болезни Альцгеймера. Испытание, которое проводилось на животных, показало, что определенная молекула может предотвратить накопление токсичного белка, который, как известно, вызывает болезнь Альцгеймера в головном мозге.

С 1906 года исследователи знали, что амилоидные бляшки являются одной из причин болезни Альцгеймера. Эти бляшки представляют собой устойчивые и липкие отложения, которые накапливаются в нашем мозгу и содержат белок, называемый бета-амилоидом. Этот белок был в центре внимания многих исследований, и мы многое узнали о том, что он делает и как заставляет нервные клетки умирать.

Бета-амилоид первым атакует сети связи между нашими нервные клетки (называемые синапсами), а затем задыхается нервные клетки. Это вызванное амилоидом повреждение нервных клеток - это то, что способствует развитию симптомов болезни Альцгеймера. В настоящее время нет лекарств, которые могут изменить количество амилоидных бляшек, которые накапливаются в головном мозге, или предотвратить их накопление.

Бета-амилоид происходит из белка, называемого белком-предшественником амилоида (APP), который находится во всем нашем организме, а не только в нашем мозгу. Семейство белков APP участвует во множестве биологических функций, от создания других белков до контроль связи между нервными клетками.

Однако, когда более крупные молекулы АРР расщепляются организмом на более мелкие фрагменты, они могут пойти двумя путями. Один из этих путей не связан с болезнью, в то время как другой путь был показан для повышать уровни бета-амилоида. Если мы посмотрим на путь, ведущий к болезни Альцгеймера, ученые определили фермент, известный как гамма-секретаза как ключевой игрок в превращение APP в бета-амилоид.

Ученые долгое время пытались воздействовать на гамма-секретазу, чтобы остановить липкое накопление бета-амилоида, которое образует бляшки. Но, несмотря на это понимание, наши усилия по подавлению действия гамма-секретазы в значительной степени потерпели неудачу, с некоторыми исследованиями, показывающими, что ингибирование может увеличить скорость снижения функции мозга.

Экспериментальная молекула

Однако в недавнем исследовании использовался иной подход, чем в прошлом. Вместо того, чтобы стремиться закрыть гамма-секретаз, они попытались снизить его активность. Для этого исследователям нужно было создать новые молекулы, которые изменяли бы активность гамма-секретазы и обеспечивали защиту от отложений бета-амилоида, которые накапливаются в мозге.

Команда создала три представляющих интерес соединения, поскольку они работали при очень низких концентрациях, что жизненно важно для создания нового лекарства. Затем исследователи попытались использовать одно из этих соединений и протестировать его на животной модели болезни Альцгеймера.

Для этого они использовали мышей, которые были изменены для выработки большего количества бета-амилоида, что показало некоторые признаки болезни Альцгеймера. Мышей лечили в течение трех месяцев ежедневным введением соединения. В результате количество бета-амилоида в головном мозге сократилось вдвое. Хотя другие исследования дали аналогичные результаты в животные модели, результаты этого исследования важны, потому что это соединение можно использовать не только для лечения деменции, но и для ее предотвращения.

Они также заметили другие изменения в мозге мышей, получавших эту молекулу. Молекула подавляла реакцию иммунных клеток мозга, микроглия. Хотя эти клетки важны для здоровья мозга, они также могут быть вредными при чрезмерной активации, что случается с болезнью Альцгеймера. Это показывает, что польза от препарата может быть двоякой.

Куда дальше?

Следующим шагом в предоставлении этого соединения людям, живущим с деменцией, является проведение клинических испытаний для подтверждения результатов лабораторных исследований. Это часто тот момент, когда лабораторная работа не оправдывает своих ожиданий.

Хотя исследователи провели много исследований, чтобы дать этому соединению шанс на успех, вероятность успеха лекарств, нацеленных на наш мозг, составляет вокруг% 6. Предыдущие модуляторы гамма-секретазы не превратились в лекарства из-за побочных эффектов, о которых сообщили участники.

Но молекула, испытанная в этом исследовании, имеет то преимущество, что она более эффективна, что в конечном итоге приводит к тому, что для воздействия на пользователей требуется меньшее количество молекулы. Если бы он попал в клинические испытания, исследователи искали бы различные результаты, чтобы доказать положительный результат, например, улучшит ли он результаты теста памяти человека. Судебные процессы также могут включать сканирование мозга отслеживать структурные изменения и отслеживать отложения бета-амилоида в мозге.

Признаки того, что эта молекула будет развиваться, положительны, но переход от лаборатории к клинике показал, что многие молекулы не оправдывают ожиданий. Тем не менее, он добавляет еще одну молекулу для испытаний, которая необходима, поскольку исследователи продолжают искать облегчение для людей, живущих с болезнью Альцгеймера, и тех, кто ожидает диагноза.

Об авторе

Марк Даллас, доцент кафедры клеточной неврологии, Университет Рединга

Эта статья переиздана из Беседа под лицензией Creative Commons. Прочтите оригинал статьи.

books_disease