Появляется все больше доказательств эффективности псилоцибина при лечении депрессии. Каннабис_Pic/Shutterstock

До 30% людей с депрессией не реагировать на лечение с антидепрессантами. Это может быть связано с различиями в биологии между пациентами и тем фактом, что реакция на лекарства часто занимает много времени, а некоторые люди через некоторое время сдаются. Поэтому существует острая необходимость в расширении репертуара лекарств, доступных людям с депрессией.

В последние годы внимание обратилось на психоделики, такие как псилоцибин, активное соединение в «волшебных грибах». Несмотря на ряд клинических испытаний, показывающих, что псилоцибин может быстро лечить депрессию, в том числе при тревога и депрессия, связанные с раком, мало что известно о том, как псилоцибин на самом деле снимает депрессию в мозгу.

Два недавних исследования, опубликованные в The New England Journal of Medicine и Nature Medicine, пролили некоторый свет на этот загадочный процесс.

Псилоцибин — это галлюциноген, который изменяет реакцию мозга на химическое вещество под названием серотонин. При расщеплении в печени (в «псилоцин») он вызывает у пользователей измененное состояние сознания и восприятия.

Предыдущие исследования с использованием функциональной МРТ (fMRI) сканирования мозга показали, что псилоцибин, по-видимому, снижает активность мозга. медиальная префронтальная кора, область мозга, которая помогает регулировать ряд когнитивных функций, включая внимание, тормозной контроль, привычки и память. Соединение также уменьшает связи между этой областью и задней поясной корой, областью, которая может играть роль в регулировании памяти и эмоций.

Активная связь между этими двумя областями мозга, как правило, является особенностью мозговой деятельности.сеть по умолчанию». Эта сеть активна, когда мы отдыхаем и фокусируемся на себе, возможно, вспоминая прошлое, представляя будущее или думая о себе или других. Снижая активность сети, псилоцибин вполне может снимать ограничения внутреннего «я» — пользователи сообщают об «открытом разуме» с повышенным восприятием окружающего мира.

Интересно, что руминация, состояние «застревания» в негативных мыслях, особенно о себе, является отличительной чертой депрессии. И мы знаем, что пациенты с более высоким уровнем негативных размышлений, как правило, проявляют повышенная активность сети в режиме по умолчанию по сравнению с другими сетями в состоянии покоя — буквально становясь менее восприимчивыми к окружающему миру. Однако еще предстоит выяснить, вызывают ли симптомы депрессии эту измененную активность, или люди с более активной сетью режима по умолчанию более склонны к депрессии.

Новые результаты

Наиболее убедительные доказательства того, как работает псилоцибин, получены из двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование (золотой стандарт клинических исследований), в котором сравнивали группу людей с депрессией, принимавших псилоцибин, с теми, кто принимал существующий антидепрессант. эсциталопрам - то, чего раньше никогда не было. Исследование было дополнительно проанализировано с использованием фМРТ-сканирования мозга, и результаты были сопоставлены с другими результатами фМРТ. из другого недавнего клинического испытания.

Всего через день после первой дозы псилоцибина фМРТ выявила общее увеличение связей между различными сетями мозга, которые обычно снижается в тех с тяжелой депрессией. Сеть режима по умолчанию была одновременно сокращена, в то время как связь между ней и другими сетями была увеличена, что подтверждает предыдущие, более мелкие исследования.

Доза увеличила связь больше у некоторых людей, чем у других. Но исследования показали, что у людей, у которых был самый большой прирост связи между сетями, шесть месяцев спустя также наблюдалось наибольшее улучшение их симптомов.

 МРТ-сканирование, показывающее сеть в режиме по умолчанию. википедия

С другой стороны, в мозге людей, принимавших эсциталопрам, через шесть недель после начала лечения не было обнаружено никаких изменений в связности между режимом по умолчанию и другими сетями мозга. Возможно, что эсциталопрам может вызвать изменения в более поздний момент времени. Но быстрое начало антидепрессивного эффекта псилоцибина означает, что он может быть идеальным для людей, которые не реагируют на существующие антидепрессанты.

Исследование предполагает, что наблюдаемый эффект может быть связан с тем, что псилоцибин оказывает более концентрированное действие на рецепторы в головном мозге, называемые «серотонинергическими рецепторами 5-HT2A», чем эсциталопрам. Эти рецепторы активируются серотонином и активны во всех областях сети мозга, включая сеть режима по умолчанию. Мы уже знаем, что уровень связывания псилоцибина с этими рецепторами приводит к психоделическим эффектам. Однако еще предстоит выяснить, как именно их активация приводит к изменениям в сетевом подключении.

Конец традиционных антидепрессантов?

Это поднимает вопрос о том, требуется ли изменение активности сетей мозга для лечения депрессии. Многие люди, принимающие традиционные антидепрессанты, по-прежнему сообщают об улучшении своих симптомов без них. Фактически, исследование показало, что через шесть недель после начала лечения обе группы сообщили об улучшении своих симптомов.

Однако, согласно некоторым шкалам оценки депрессии, псилоцибин оказывал наибольшее влияние на общее психическое благополучие. И у большей доли пациентов, получавших псилоцибин, наблюдался клинический ответ по сравнению с пациентами, получавшими эсциталопрам (70% против 48%). Еще больше пациентов в группе псилоцибина также все еще находились в состоянии ремиссии через шесть недель (57% против 28%). Тот факт, что некоторые пациенты до сих пор не реагируют на псилоцибин или у них возникает рецидив после лечения, показывает, насколько трудно лечить депрессию.

Более того, специалисты в области психического здоровья поддерживали обе группы лечения во время и после испытания. Успех псилоцибина сильно зависит от среды, в которой он принимается. Это означает, что использовать его для самолечения — плохая идея. Кроме того, пациенты были тщательно отобраны для терапии с помощью псилоцибина на основании их анамнеза, чтобы избежать риска психоза и других побочных эффектов.

Независимо от предостережений, эти исследования невероятно многообещающие и приближают нас к расширению доступных вариантов лечения пациентов с депрессией. Более того, внутренние негативные мыслительные процессы не являются специфическими для депрессии. Со временем другие расстройства, такие как зависимость или тревога, также могут получить пользу от терапии с помощью псилоцибина.

Об авторе

Клэр Твиди, научный сотрудник по нейробиологии, Университет Лидса

Эта статья переиздана из Беседа под лицензией Creative Commons. Прочтите оригинал статьи.