Изображение на Герд Альтманн
В течение нескольких поколений члены семьи в Колумбии рано заболели болезнью Альцгеймера. По словам исследователей, то, как одна женщина сопротивлялась, может привести к будущей терапии.
«Люди в этой большой семье получают Альцгеймера как часы в возрасте 45-50 », - говорит Кеннет С. Косик, профессор нейробиологии в Калифорнийском университете в Санта-Барбаре и со-директор Научно-исследовательского института нейробиологии.
Агрессивная генетическая форма заболевания передавалась из поколения в поколение, вызывая быстрое снижение когнитивных и физических показателей как у мужчин, так и у женщин этой семьи.
Исследователи, которые изучали эту семью, от их мозга до генов, даже проследили конкретную генную мутацию этого заболевания еще во времена испанских конкистадоров.
Получить последнее по электронной почте
Во время своих исследований исследователи стали свидетелями предсказуемого начала заболевания, когда члены семьи вступают в их средний возраст. Иногда это происходит раньше, иногда позже, но каждый путь всегда приводил к одному и тому же пункту назначения.
Но одна женщина бросила вызов разногласиям. Теперь в ее поздних 70s, у нее есть мутантный ген - и бляшки амилоидного белка, которые являются отличительной чертой болезни Альцгеймера - все же не было никаких признаков когнитивных нарушений, связанных с болезнью Альцгеймера.
«Когда вы находите беглеца, это очень интересно», - говорит Косик, соавтор исследования, которое появляется в Nature Medicine, По его словам, женщина и другие, считающиеся отклонениями в нормальной тенденции нейродегенерации в этой семье, могут дать подсказки о новом подходе к терапии и даже профилактике заболевания.
'Это было удивительно'
Виновником в этой версии болезни Альцгеймера является мутация ген презенилина 1называется E280A, копии которого находятся у каждого члена этой семьи, страдающего этим заболеванием. Это связано с высокой продукцией этих липких амилоидных бляшек.
«Известно, что мутация вызывает заболевание в возрасте 45, и она действительно ужасна, когда вы находитесь в 50», - говорит Косик. Женщина, в ее поздних 60s в то время, когда исследователи проводили исследование, была положительной для мутации, но у нее было мало симптомов.
«Это было потрясающе, - говорит Косик. В ходе своего анализа они обнаружили, что у женщины также была другая мутация в другом гене, который отвечает за выработку липопротеинов в центральной нервной системе, ген, называемый аполипопротеином Е или Апо.
Вариант этого гена, названный вариантом Крайстчерча, чрезвычайно редок, но его присутствие у пациента намекает на защитный механизм. Исследователи обратились к обширной коллекции геномов лаборатории Косика, чтобы найти других членов семьи с таким же вариантом.
«Они попросили нас особенно взглянуть на людей, которые тоже были посторонними - которые получили это в очень позднем возрасте», - говорит Косик. Они нашли несколько других, у которых был вариант. Важно, однако, что в то время как другие несли мутацию Крайстчерч, все они имели одну копию, унаследованную от одного из родителей.
Сопротивление одного пациента
«Ключевым моментом в этом открытии является то, что этот пациент гомогизирован по варианту; оно пришло как от матери, так и от отца », - говорит Косик. Лабораторные исследования исследователей показали, что вариант гена APOE может задерживать начало болезни Альцгеймера, связываясь с сахарами (так называемыми гепаринсульфатными протеогликанами, или HSPG) и предотвращая поглощение и включение белков тау в нейронах, которые в конечном итоге приводят к запутыванию, которое является патологический признак заболевания.
Тау является распространенным структурным белком в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера и др. нейродегенеративные заболевания это становится липким и нерастворимым.
Исследователям необходимо проделать большую работу, чтобы исследовать резистентность этого отдельного пациента к заболеванию, которое поражает ее обширную семью людей 6,000, но это многообещающее развитие может указывать на подход и терапию для приблизительно миллиона людей 44 в мире, у которых есть болезнь Альцгеймера, число, которое продолжает расти.
«Это открытие говорит о том, что искусственное модулирование связывания APOE с HSPG может иметь потенциальные преимущества для лечения болезни Альцгеймера, даже в контексте высокого уровня амилоидной патологии», - говорит соавтор статьи Джозеф Ф. Арболеда-Веласкес.
Со стороны Косика, он и Арболеда-Васкес (который раньше был аспирантом Косика в Гарварде) продолжают исследовать другие генетические особенности и выбросы, которые могут способствовать сопротивлению болезни Альцгеймера.
Об авторах
Со-ведущий автор Джозеф Ф. Арболеда-Веласкес.. Косик, соавтор исследования, которое появляется в Nature Medicine. Дополнительные соавторы из Университета Антиокии, Института Баннера Альцгеймера в Фениксе, Массачусетской больницы общего профиля и Массачусетского офтальмологического института.
books_health
