Чуть более 20 лет назад люди из трех поколений американской семьи были направлены в Национальные институты здоровья (NIH) в Вашингтоне с неизвестным заболеванием.
Им было от 82 до 41 лет, и у них были симптомы, включая месячные эпизоды необъяснимой высокой температуры (до XNUMX ℃), продолжительностью от двух до семи дней.
У них также были болезненные опухшие лимфатический узел, увеличенный селезенки и печень, боль в животе, язвы во рту, боль в суставах и множество других симптомов.
Симптомы, которые они имели вскоре после рождения, казались воспалительной реакцией. Однако врачи не смогли отследить эпизоды инфекции.
Получить последнее по электронной почте
Теперь мы знаем, что эти симптомы являются типичными для ауто-воспалительные заболевания - редкие состояния с, казалось бы, неспровоцированными эпизодами лихорадки и воспаления.
Поскольку эпизоды воспаления происходят регулярно, заболевания также известны как «синдромы периодической лихорадки». Помимо болезненности и истощения, некоторые состояния могут повредить жизненно важные органы, такие как сердце и легкие.
Что вызывает ауто-воспалительное заболевание?
Ауто-воспалительные заболевания вызванный ненормальная активация врожденная иммунная система, первая линия защиты организма от вторжения патогенных микроорганизмов.
Врожденная иммунная система - это жесткая реакция, которая может быстро мобилизоваться для борьбы с иностранными захватчиками. Среди его многочисленных ролей - выпуск цитокины.
Это иммунные мессенджеры, которые необходимы для предупреждения и привлечения других клеток к борьбе, усиления кровообращения и повышения температуры. Подробнее о цитокинах позже.
Однако при ауто-воспалительных заболеваниях проникновение микробов не вызывает лихорадку и воспаление. Вместо этого генетические изменения (мутации) приводят к активации врожденной иммунной системы, что, по-видимому, не является причиной, вызывая неконтролируемое воспаление.
Самовоспалительные заболевания, как правило, начинаются в детстве, часто с рождения, и являются пожизненными состояниями. Генетические мутации могут передаваться от родителей к их детям, что приводит к множественным случаям заболеваний в расширенной семье.
Ауто-воспалительные заболевания отличаются от аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, которые вызваны дефектами в адаптивной иммунной системе, другой рукой иммунного ответа.
Существует ряд различных ауто-воспалительных заболеваний, часто вызываемых различными генетическими мутациями.
Как мы лечим ауто-воспалительные заболевания?
Ауто-воспалительные заболевания не могут быть вылечены, и лечение, как правило, облегчает симптомы во время приступа. Пациентов часто лечат высокими дозами кортикостероидыширокий подход для подавления иммунной системы.
Ауто-воспалительные заболевания также довольно редкий, что в прошлом затрудняло разработку специфических методов лечения.
Поскольку самовоспалительные заболевания обычно связаны с избыточной выработкой цитокинов, их иногда лечат с помощью так называемых биопрепаратов - антител, которые вычищают эти избыточные цитокины.
Обычно это антитела к цитокинам фактор некроза опухоли (TNF) или интерлейкин-1.
Однако биологические препараты дороги и могут иметь значительный побочные эффекты.
Не зная причину воспалительного заболевания, лечение является методом проб и ошибок; препарат, который действует для одного человека, может не работать для другого.
Антитела против молекулы TNF (см. Выше) можно использовать для лечения избыточного воспаления. с www.shutterstock.com/StudioMolekuul
Может ли генетическое тестирование помочь?
Обнаружение мутаций в генах, вызывающих ауто-воспалительные заболевания, привело к разработке генетических тестов для диагностики.
Тем не менее, некоторые люди с ауто-воспалительным заболеванием не имеют изменений в одном из известных генов, вызывающих заболевание.
Таким образом, наши исследователи установили Австралийский реестр воспалительных заболеваний чтобы помочь определить другие генетические причины ауто-воспалительных заболеваний.
Как мы узнали о базовом механизме
В то время как исследователи NIH искали причину болезни американской семьи, в Австралии разыгрывалось еще одно направление этой истории.
Мы изучали роль главного цитокина TNF, который контролирует многие аспекты воспалительной реакции организма, и его партнера RIPK1.
Обычно тело имеет много сдержек и противовесов, чтобы обеспечить строгий контроль этих молекул.
Но мы работали с Американские ученые, которые нашли критическая мутация в гене, кодирующем RIPK1. Мы обнаружили, что этой мутации, приводящей к изменениям только одной аминокислоты, было достаточно, чтобы перезарядить своего партнера ФНО в элитного убийцу.
Это то, что вызвало неконтролируемое воспаление, вызванное болезнью американской семьи.
Наша команда назвала это условие Синдром CRIA (устойчивый к расщеплению RIPK1-индуцированный ауто-воспалительный синдром).
Так что это значит?
Понимание молекулярного механизма, с помощью которого синдром CRIA вызывает воспаление, дает нам возможность понять суть проблемы и предложить альтернативу существующим методам лечения.
Для этой американской семьи лечение препаратом, который ингибирует неисправный RIPK1, может быть индивидуальным вариантом.
Наконец, обнаружение синдрома CRIA в настоящее время подтверждает, что RIPK1 может играть важную роль в регуляции воспаления у людей. Так что может также играть роль в гораздо более распространенных заболеваниях человека, таких как колит (воспаление толстой кишки), ревматоидный артрит и псориаз состояния кожи.
Об авторе
Джон Силке, Лидер, тема «Инфекция, воспаление и иммунитет», Институт Вальтера и Элизы Холл и Наджуа Лалауи, научный сотрудник отдела воспаления, Институт Вальтера и Элизы Холл
Эта статья переиздана из Беседа под лицензией Creative Commons. Прочтите оригинал статьи.
books_health
