Ученые обнаружили, что блокирование пищеварительных ферментов в кишечнике крыс увеличивает выживаемость, уменьшает повреждение органов и улучшает восстановление после шока. Инновационный подход может привести к терапии для улучшения исхода пациента после шока, сепсиса и полиорганной недостаточности.

Шок - это опасное для жизни состояние, при котором кровяное давление падает, и в органы не попадает недостаточно крови и кислорода. У этого есть различные причины - включая сердечные приступы, сепсис и внутреннее кровотечение - и часто приводит к полиорганной недостаточности. маркеры воспаления были связаны с шоком. Прошлые исследования показывают, что это воспаление затрагивает пищеварительную систему, в частности, тонкую кишку, но этот механизм не совсем понятен.

Мощные ферменты, которые переваривают пищу, вырабатываются поджелудочной железой и транспортируются в просвет (внутреннее открытое пространство) тонкой кишки. Обычно эти ферменты содержатся в просвете через слизистый барьер. Однако повреждение кишечника может разрушить барьер и позволить ферментам пересекаться из просвета в стенку кишечника. Затем ферменты «самостоятельно переваривают» кишечную ткань, что может привести к воспалению во всем организме и повреждению многих органов.

Прошлая работа под руководством доктора Гирта Шмид-Шенбейна из Калифорнийского университета в Сан-Диего показала, что блокирование ферментов в просвете кишечника уменьшает воспаление и полиорганную недостаточность на животных моделях шока. В новом исследовании команда Schmid-Schönbein намеревалась проверить, могут ли ингибиторы фермента улучшить выживание в долгосрочной перспективе.

Чтобы имитировать сложные условия у людей, исследователи использовали на крысах модели 3 различных типов шока: геморрагический (кровотечение), септический (инфекция) и токсический (бактериальный токсин). Через час после индукции шока 1 ферментативных ингибиторов 3 вводили непосредственно в просвет тонкой кишки. Работа была частично профинансирована Национальным институтом сердца, легких и крови NIH (NHLBI) и Национальным институтом общих медицинских наук (NIGMS).

Исследователи обнаружили, что все ингибиторы 3 значительно улучшали выживаемость при всех типах шока 3. В целом выжило почти 86% (60 из 70) обработанных крыс по сравнению с примерно 17% (12 из 72) необработанных крыс. Оставшиеся в живых выздоровели в течение 14 дней после индукции шока. У не выживших была остановка сердца и дыхания в течение часов 12.

После обработки ингибитора, меньшее количество ферментов переходил из просвета в стенку кишечника во всех типах шока. Это привело к уменьшению собственного пищеварения и повреждения кишечника, сердца и легких.

Организмы рассчитывать на полное сдерживание пищеварительных ферментов в тонком кишечнике. Момент слизистой оболочки кишечника барьер скомпрометирован, пищеварительные ферменты не бежать, и тогда мы больше не переваривает только нашу пищу, но мы можем быть переваривает наши органы, "говорит Schmid-Schöbein.

Будущие исследования будут включать в себя клинические испытания ингибиторов ферментов тестирования в шок пациентов. Один из ингибиторов, используемых в данном исследовании-транексамовая кислоты уже одобрен для использования в людей. Статья Источник: Исследовательские вопросы NIH