Где недорогие методы лечения рака?

Где такое лечение низкозатратных?

Майкл Ретски проснулся от операции до плохих новостей. Опухоль в толстой кишке распространилась на четыре из его лимфатических узлов и проникла через стенку кишечника. Когда Ретски показал отчет о патологии Уильяма Хрушки, его лечащего онколога, доктор воскликнул:Mamma Mia."

«У Майкла был рак, похожий на глаз», - вспоминает Хрушки.

Ретику никому не нужно было рассказывать ему прогноз. Хотя он был подготовлен как физик, он переключил карьеру на исследования рака в ранние 1980 и провел более десяти лет, моделируя рост опухолей рака молочной железы. Во время лечения он присоединился к персоналу одной из самых престижных исследовательских лабораторий в стране.

Химиотерапия: Стандартный и Brutal

При отсутствии химиотерапии, произошел 80 процентный шанс рецидива. Даже при терапии, был 50 процентный шанс, что рак вернется. Стандартное лечение было жестоким. Шесть месяцев самой высокой дозы химиотерапии его тела не мог выдержать и, после этого, ничего, кроме надежды.

Получить последнее по электронной почте

Как и у многих больных раком, рецка не так же, как шансы. В отличие от большинства онкологических больных, однако, он имел знания, чтобы допросить их. Его собственные исследования посеяли сомнения, что стандартная химиотерапия, как используется во всем мире для лечения толстой кишки и некоторые виды рака груди, всегда был лучшим подходом. В сотрудничестве с Hrushesky, два разработали недорогой, низкой отдачей лечения химио после операции, которые капала меньшие дозы лекарственного средства в его теле в течение более длительного периода времени.

Семнадцать лет спустя и без рака, Retsky не может быть полностью уверен в том, что лечение вылечило его, но он полагает, что это, скорее всего, произошло. Многочисленные исследования в области лабораторных, животных и малых людей говорят о том, что химиотерапия с низкой дозой, непрерывная химиотерапия, пообещала в сокращении опухолей и предотвращении рецидива рака. Но следующий шаг - тестирование того, что сделал Ретски в крупномасштабном клиническом испытании, - это длинный результат с учетом того, как сегодня разрабатываются методы лечения рака.

Возьмите Мишель Холмс, адъюнкт-профессор медицины в Гарвардской медицинской школе. Она пыталась в течение многих лет, чтобы собрать деньги для исследований о влиянии аспирина на рак молочной железы. Исследования на животных, эксперименты в пробирке и анализ результатов лечения пациентов позволяют предположить, что аспирин может помочь ингибировать рак молочной железы от распространения. Но даже ее коллеги по научно-консультативных советов кажутся незаинтересованными, говорит она.

«По какой-то причине лекарство, которое может быть запатентовано, получит рандомизированное исследование, но аспирин, обладающий удивительными свойствами, остается неизменным, потому что это 99 центы в CVS», - говорит Холмс.

Наркотики Новый блокбастер Рак стоить миллиарды, чтобы разработать

Все чаще Big Pharma делает ставку на новые лекарственные препараты для борьбы с блокбастерами, которые стоят миллиарды для разработки и могут быть проданы за тысячи долларов за дозу. Согласно 2010, каждый из лучших лекарств от рака 10 превысил объем продаж в размере $ 1 миллиардов, сообщает Campbell Alliance, консалтинговая фирма, специализирующаяся на медико-санитарной помощи. Десять лет назад только двое из них. Оставшиеся позади являются недорогими альтернативами - терапиями, такими как Retsky или существующими внеклеточными лекарствами, включая дженерики, - которые показали некоторые достоинства, но не имеют достаточного потенциала прибыли для фармацевтических компаний, чтобы вкладывать средства в исследование их.

Более новые препараты в некоторых случаях демонстрируют драматические результаты, которые могут быть продлены для пациентов. Тем не менее, рак остается второй по распространенности причиной смерти в США после болезни сердца, убивая людей 580,000 в год. По всему миру, 60 процент всех смертей от рака происходит в развивающихся странах, где эксперты говорят, что заболеваемость быстро растет, так как отчаянная потребность в доступном лечении. Это добавило актуальности к активной дискуссии о том, нужно ли переосмыслить усилия по борьбе с раком - и где положить дефицитные исследовательские доллары.

Мы готовы Победа в войне с раком?

«Если мы побеждаем в войне с раком, мы не побеждаем так быстро», - говорит Викас Сухатме, декан факультета Гарвардского университета по академическим программам в Медицинском центре Бет-Исраэль Диаконесс в Бостоне и профессор медицины Дж. Арвери в Гарвардской медицинской школе.

Сухатме и его жена Видула, эпидемиолог, входят в число тех, кто пытается что-то сделать. Они возглавили новую некоммерческую организацию, Глобальные методы лечения, Чтобы продвигать альтернативные методы лечения, которые вряд ли могут привлечь коммерческий интерес со стороны фармацевтических компаний.

Global Лечения называет эти методы лечения оставит " финансовые сироты«Чтобы помочь пациентам и их врачам, некоммерческая организация готовит отчеты, которые объясняют науку, лежащую в основе перспективных сиротских терапий, - те, которые показали свою ценность в исследованиях на животных и ограниченных людских данных. И Global Cures также поставила перед собой более сложную задачу - найти деньги на клинические испытания.

В одном примере Retsky и команда сотрудников изучают, может ли недорогая доза общего болеутоляющего средства до операции на раке груди уменьшить летальные рецидивы заболевания. Если результаты в небольшом ретроспективном исследовании пациентов с мастэктомией 327 в Европе должны были выдержать, противовоспалительный препарат кеторолак может спасти тысячи жизней в год только в Соединенных Штатах, оценил Сухатме.

Однако данные, лежащие в основе лечения, только наводящие на размышления, требуют большего тестирования. Retsky и его коллеги не смогли поднять миллионы долларов, потому что крупномасштабное судебное разбирательство должно было бы сделать реальную решимость, отчасти потому, что у фармацевтической компании не было стимула финансировать такое исследование, говорят они.

Без подтверждения крупномасштабных человеческих испытаний, врачи неохотно одобряют использование пациентами бесхозных терапии, даже в тех случаях, когда есть больше нечего предложить. Это сложный разговор, когда пациент предлагает альтернативный препарат к врачу, который, несмотря на возможность выписывать не по прямому назначению, не хочет рисковать сделать ситуацию еще хуже. "Она граничит на пересечении линии между хорошей доказательной медицины и просто пытаются бороться с отчаянных надежд отчаявшихся пациентов," говорит Аллен Лихтер, исполнительный директор Американского общества клинической онкологии. Тем не менее, Личтер признает, что есть финансовые дети-сироты, которые не получают обзор, которого они заслуживают.

Проблема финансового сирота указывает на более глубокий вопрос с тем, как лекарства от рака развиваются. Фармацевтические компании существуют, чтобы получить прибыль, и нельзя ожидать, чтобы охватить многие важные направления исследований, которые идут неисследованным, согласно toLarry Нортон, заместитель врача главный для рака молочной железы программ в Нью-Йорке в Memorial Sloan Kettering Cancer центр.Иметь в щели в система.

«Самая большая проблема, которую мы имеем сегодня, - это не обязательно наука, - говорит Нортон, - она создает бизнес-модель, которая имеет смысл».

Опрос исследований

Выживший рак Майкл Ретски входит в группу исследователей, исследующих недорогой болеутоляющий аппарат, который может предотвратить рецидив рака молочной железы, но не имеет коммерческого потенциала для получения большого клинического испытания. (Мэтью Хили для ProPublica)

В 1993, примерно за год до рецка получил диагноз рака толстой кишки, он присутствовал на конференции рака молочной железы в Европе. Итальянский ученый по имени Романо Demicheli представил данные из многолетнего исследования больных раком молочной железы. Demicheli также был физик, но перешел на онкологическим исследование после того, как его жена умерла от лимфомы Ходжкина в 1976. Как рецка, Demicheli под сомнение доминирующее представление о том, как растут раковые опухоли.

В историческом исследовании от 1960s Анны Laird в Аргоннской национальной лаборатории была опубликованные исследования что рост опухоли предсказуем. Они начали быстро, выросли почти экспоненциально, а затем замедлились, пишет она. Более чем 500 научные статьи цитируют Лэрд. Основываясь частично на этих исследованиях, химиотерапия была разработана для агрессивной атаки опухолей на ранней стадии высокого роста, когда они предположительно были бы наиболее уязвимыми.

Исследования Retsky в данных убедили его, что нет никакого линейного роста опухоли. Вместо этого он обнаружил, что они развивались хаотично, а иногда и переживали периоды покоя до пробуждения. Презентация Демичели дала другое представление о прогрессировании опухолей.

Данные от Istituto Nazionale dei Tumori в Милане, где Демикели является старшим научным сотрудником, показал две разные модели рецидивов в образце итальянских женщин 1,173, перенесших хирургию на рак молочной железы, но без дополнительного лечения. Одна группа рецидивов произошла через 18 месяцев после операции, а вторая меньшая - в течение 60 месяцев.

На той же конференции Ретски увидел презентацию Майкла Баума, профессора хирургии Лондонского университетского колледжа, который впоследствии стал президентом Британской онкологической ассоциации. Баум, глядя на британские базы данных, пришел к аналогичному выводу: были две отдельные волны послеоперационного рецидива рака молочной железы.

В течение следующих нескольких лет мужчины встретились и начали пинать очевидные вопросы: что вызвало первую волну повторения? И что это означало для лечения рака?

Третий вопрос зависел от разговоров: кто будет платить, чтобы узнать?

Покажи мне деньги

Создание инновационного нового препарата - в том числе все, от начала исследования до конца испытаний стадии - затраты на среднем 1.3 млрд $, в соответствии с Тафтса Центра по изучению разработки лекарственных средств. Пищевых продуктов и медикаментов приняло меры, чтобы ускорить процесс утверждения лекарства от рака. Тем не менее, разработка лекарств в Соединенных Штатах, даже когда она частично финансируется за счет денег налогоплательщиков и поощрял федеральными бюрократией, не ориентирована на недорогих альтернативных методов лечения.

Основная часть финансирования, которое правительство США посвящает исследованиям таких заболеваний, как рак, относится к фундаментальной науке и направляется через Национальный институт здоровья (NIH). Это исследование, которое не может быть сделано, но для инвестиций налогоплательщиков. Федеральные доллары помогли произвести такие научные прорывы, как проект генома человека.

NIH, особенно через Национальный институт рака, способствует примерно 15 процентам всех клинических испытаний, связанных с раком, но количество, которое оно дает, снижается. В 2012 NCI потратил около $ 754 миллионов на клинические испытания, или почти на 100 миллионов меньше, чем в 2008. Чтобы использовать деньги, NCI редко финансирует весь процесс сам по себе. Агентство вместо этого сотрудничает с фармацевтическими компаниями или учебными заведениями, а также испытаниями, которые NCI поддерживает, обычно - для новых лекарств, а не для повторного использования существующих. Из испытаний 1,785 агентство оказывает поддержку в настоящий момент, только 134 предназначены для более крупных и дорогостоящих испытаний на ранних стадиях, известных как этап III.

NIH признает, что коммерческое развитие наркотиков имеет свои ограничения. Например, новая программа NIH нацелена на то, что исследователи называют «Долиной смерти». Эта область охватывает исследования, которые доходят до ключевых исследований человека, где лечение часто томится из-за отсутствия финансирования или внимания. Один пилотный проект NIH побуждает фармацевтические компании предлагать исследователям изучать соединения, которые находятся под патентом, но больше не изучаются. В 2013 NIH предоставил $ 12.7 миллион более девяти проектов. По словам Джона МакКью, действующего научного директора по доклиническим инновациям в Национальном центре развития трансляционных наук NIH, усилия не направлены на недорогие альтернативы, которые можно было бы быстро получить.

Холмс, профессор Гарварда, говорит, что деньги определяют повестку дня развития рака. «Что научное и сексуальное связано с тем, что можно монетизировать, - говорит она, - и это становится нормой».

Аспирин может улучшить выживаемость и уменьшить рецидивы некоторых видов рака

В сентябре 2013, служба здравоохранения Великобритании запустила рандомизированное исследование аспирина, что Холмс изо всех сил пытается сделать в Соединенных Штатах. Испытание, которое будет проходить через 2025 и вовлечено в тысячи пациентов, рассматривает вопрос о том, может ли аспирин после стандартных лечебных процедур улучшить выживаемость и уменьшить рецидив рака молочной железы, колоректального рака, предстательной железы и желудочно-пищеводного рака.

Резюме исследования объясняет, что опасения по поводу токсичности, особенно риск кровотечения, являются одними из причин, по которым аспирин не изучался для первичной профилактики рака. Однако для пациентов, которые уже лечились, потенциальная выгода в качестве последующей терапии может перевешивать риски. Если показано, что аспирин работает, «он может быть реализован как в богатых ресурсами, так и в странах с низким уровнем ресурсов и будет иметь огромное влияние, улучшая результаты рака во всем мире», - говорится в резюме.

Недорогой альтернативы, как аспирин должны бороться за внимание в рамках научного сообщества, который производит эффективные лекарства от рака, который может команда $ 100,000 или больше за курс лечения. Эскалация цены на эти препараты беспокоиться многие участвуют в борьбе с раком. Некоторые из новых препаратов в конечном итоге будут использоваться в комбинации, шаг, который может подтолкнуть стоимость лечения в сотни тысяч, говорит Лихтер.

"Существует точка, в которой уравнение ломается, и вы не можете больше поддерживать весь процесс лечения," говорит он. "Нам нужно иметь среду, в которой мы можем иметь новые лекарства по цене, которая позволяет нам использовать эти препараты и по-прежнему позволяет этим компаниям, которые вложили в них, чтобы извлечь прибыль. Но, как мы получаем отсюда туда не ясно. "

Фармацевтические компании: «Был достигнут значительный прогресс в борьбе с раком»

Фармацевтические исследования и производители Америки, основной торговой группы, представляющей ведущие фармацевтические компании мира, отказались комментировать финансовые сироты. Представительница группы предоставила технический документ что делает дело, что имело место "значительный прогресс в борьбе против рака." Влияние новых препаратов требуются годы, чтобы полностью реализовать, а методы лечения, которые разрабатываются для единичные признаки могут в конечном итоге оказаться полезным для других видов рака, говорится в документе.

«Важно иметь в виду, что инновационные лекарства - это то, что обеспечивает следующее поколение генерических лекарств», - говорит Салли Битти, пресс-секретарь фармацевтической компании Pfizer, в заявлении по электронной почте от компании.

Преобладающим направлением развития онкологических препаратов сегодня является «целевая терапия», которая является инновационной и прибыльной. Эти препараты блокируют рост и распространение рака, мешая конкретным молекулам, участвующим в опухолевом росте. Модификация этих целевых терапий предполагает дорогостоящие молекулярные и генетические эксперименты, но как только запатентовано, инвестиции могут перевести на огромную прибыль фармацевтической компании.

Швейцарская многонациональная компания Novartis создала один из первых целевых препаратов. Gleevec лечит миелоидный лейкоз и превратил терминальную болезнь в хроническую для многих пациентов. В 2012 у Novartis было $ 4.7 миллиард в глобальных продажах от Gleevec. В прошлом году FDA одобрило его использование для другого вида лейкемии, который затрагивает детей. Новартис отклонил просьбу прокомментировать вопрос о финансовых сиротах.

Подмножество целевых методов лечения включает закрытие способности раковых клеток уклоняться от иммунного ответа организма. Иммунотерапия, как называют лечение, долгое время считалась неудачным подходом до недавних молекулярных прорывов. Теперь обещание иммунотерапии - это увеличение цен на акции нескольких компаний, которые разрабатывают наркотики по этим направлениям.

Одним из первых, кто получил препарат в этом классе на рынок, был Bristol-Meyers Squibb, с Yervoy. Несмотря на то, что препарат одобрен только для продвинутой меланомы, агрессивного рака кожи, он собрал $ 960 миллион в прошлом году. Курс лечения составляет около $ 120,000. Бристоль-Майерс также отклонил просьбу прокомментировать вопрос о финансовых сиротах.

Считается, что некоторые из финансовых сирот, идентифицированных Global Cures, повышают иммунный ответ на опухоли. Без дальнейшего изучения трудно точно определить, почему они действуют так, как они делают. Видула Сухатме говорит, что это одна из главных жалоб, которые она и ее муж получают от ученых, которые не согласны с их подходом. «Они называют их« грязной медициной », - говорит она. «Они говорят:« Весь мир идет к целенаправленной терапии, и вы идете назад ».

Sukhatme считает, что то, что имеет большее значение, чем понимание точного механизма, является ли препарат работает. Вполне возможно, что эти альтернативы могут иметь синергетические эффекты, которые не могут быть сведены к одной молекулярной мишени, говорит она.

Сведение к минимуму негативных последствий химиотерапии

Еще до его диагноза рака Ретски выкопал оригинальные документы Лэйрд из медицинской библиотеки в больнице Пенроуза в Колорадо-Спрингс, где он был профессором в Университете Колорадо. Первоначальное исследование было основано на наблюдениях за опухолями только у грызунов 18 и одного кролика. Ранние исследования противоречили полученным результатам.

После того, как рецка взвешивали доказательства, он решил не рисковать его восстановление на стандартной химиотерапии. В январе 1995, после операции по удалению опухоли его, рецка был готов к лечению. Тем не менее, он не был ни один врач. Онколог должен был бы контролировать.

Рэтский нашел Hrushesky, врач рака, который разделил свою практику между Департаментом по делам ветеранов Олбани Страттон Медицинский центр в Нью-Йорке и другой местной больницей. Хрушский работал с Национальным онкологическим институтом, проводившим терапию, и обратил внимание на теорию о том, что негативные последствия химиотерапии можно свести к минимуму в зависимости от времени суток, которое было введено. Для размещения пациентов, получавших химиотерапию в нечетные часы, Хрушки использовал насос, который работал автоматически. Он также дал низкие дозы химиотерапии пациентам с поздними стадиями рака, тела которых не выдерживали традиционной высокодозной терапии. Шесть лет спустя этот подход будет назван «метрономической терапией» другого исследователя.

Когда он сидел в приемной Хрушки, Ретски задавался вопросом, как онколог будет приветствовать свое нетрадиционное предложение. Хрушский вышел в ковбойских сапогах и продолжил встряхивать руку каждого пациента в комнате. Ретски ему сразу понравился.

В терапии, рецка получили низкие дозы стандартного химиотерапевтического агента под названием Флюороурацил (5-ФУ) через насос, пока он спал по ночам. Отверстие в груди, через который протекал препарат требуется некоторое возню, но не было никакого дискомфорта. Терапия длилась два с половиной года, период рецка выбрал основанный на его оценках роста опухоли и количества необходимых химио-. В совокупности, рецка получил большую дозу 5-ФУ, чем стандартная терапия концентрированной. За исключением нескольких волдырей крови во рту и легким кожи растрескиванию на его руках, рецка не испытывал ни один из худших побочных эффектов химиотерапии, как тошнота, усталость и потеря волос, он и Hrushesky сказать.

Во время своей терапии Ретски устроился на работу в исследовательскую группу доктора Иуды Фолкман, известного исследователя рака, чья лаборатория в Бостоне открыла новое понимание того, как растут опухоли. Retsky говорит, что он и Фолкман, который с тех пор умер, отправились на встречу с главным ученым из Ракового центра Дана Фарбер в Бостоне, одном из ведущих центров лечения рака в стране, чтобы провести исследование метрономической терапии.

Никто не интересовался. Ретски говорит, что им сказали, что скорее всего операция, а не последующее лечение, остановило его рак. Он говорит, что это не необоснованный ответ. Без дополнительных исследований нельзя точно знать.

Метрономическая терапия: квинтэссенция финансовой сироты

Викис Сухатме говорит, что метрономическая терапия является типичной финансовой сиротой. У этого есть некоторые многообещающие данные позади этого, но почему это, кажется, функционирует, не хорошо понято. Retsky использовал относительно дешевый родовой. Независимые исследователи в Канаде, Европе и Индии изучают аналогичные недорогие агенты с метрономической терапией. Низкая стоимость не стимулирует фармацевтические компании к расследованию, но делает ее источником большого интереса для развивающихся стран.

В 2000 исследователи Фолькмана опубликовали исследование по методам метрономии и обнаружили, что он, по-видимому, ограничивает рост опухоли. Примерно в то же время исследователь рака в отделе медицинской биофизики Университета Торонто Роберт Кербель провел исследование на животных, которое достигло аналогичных результатов. Рандомизированные исследования человека, в которых участвовали сотни европейских и японских пациентов, прошедших метрономическую терапию, показали улучшенные показатели выживаемости.

Подход по-прежнему сталкивается с препятствиями за как раз неопределенность о том, как она работает. Согласно одной из теорий, Кербель говорит, что метрономная терапия вызывает иммунный ответ в дополнение к традиционным токсического действия химио по раковых клеток. Но точного определения надлежащей дозы является сложной задачей, как и этика с участием пациентов с ранней стадии рака, говорит он. Судебный процесс может поставить под угрозу без необходимости пациентам либо подвергая их токсичного препарата они не нуждаются или заставляя их отказываться от лучшего установившуюся лечения.

Тем не менее французский онколог-педиатр Николя Андре пытается продвигать метрономическую терапию в развивающемся мире и организовал основы платить за учебу. «Будем ли мы когда-нибудь лечить рак за 1 в день?» он спрашивает в недавнем документе. «Ответ может быть абсолютным« да », если мы будем поощрять научные исследования и клинические исследования по методам метрономии».

Retsky менее уверен, что метрономическая терапия с использованием 5-FU на ранней стадии рака толстой кишки будет когда-либо проходить испытания в Соединенных Штатах. «Препарат был дешевле, чем стерильная вода, - говорит он, - поэтому никакая фармацевтическая компания не потратила бы миллионы долларов, проверяя ее, если бы не было финансового вознаграждения».

Парадокс маммографии: противоречивое явление

Данные, которые заставили Ретцкого и его коллег признать две волны рецидивов и неустойчивый рост опухолей, также привели их в самый ожесточенный спор о раке молочной железы прошлых лет 20: когда женщины должны иметь маммограммы?

Один из его сотрудников, Baum, помог установить программу маммографии для Национальной службы здравоохранения Англии в 1980s. Мышление позади него была самоочевидной. Поймать опухоль на ранней стадии. Сохранить жизнь. Но рассуждения только имело смысл, если опухоль росла в линейной, предсказуемый путь.

Возможно также, предположил Баум, что опухоли могут никогда не прогрессировать; они могут оставаться бездействующими в течение длительных периодов времени или, что менее вероятно, могут даже сокращаться. К 1990s исследования начали предполагать, что маммограммы для молодых женщин не были полезными и, возможно, были вредными. Женщины в их 40, которые получили маммограммы, имели несколько более высокую смертность, чем женщины, которые этого не сделали. Названный «парадокс маммографии», феномен остается спорным. Баум полагал, что деньги лучше потратить на лечение, а не на маммографию.

Инструментарий для лечения агрессивного рака молочной железы, когда он мигрирует в другую часть тела остается ограниченным. Большинство из примерно 40,000 американских женщин, которые умирают от рака молочной железы ежегодно делают это, когда рак вновь появляется в другой части тела после операции. Там нет никакого лечения как только болезнь ушла метастатическим, согласно докладу Министерства обороны груди Программа исследований рака. Термин медиана выживаемости метастатического рака молочной железы составляет около трех лет, число, которое статистически не изменилось за последние два десятилетия.

Хирургия рака груди вызывает рецидив?

В 1997, рецка и Demicheli опубликовал статью, предполагая, что это может быть сама операция рак молочной железы, которая была причиной первой волны рецидивов они определены. Компьютерное моделирование на основе данных итальянских женщин были изучены Demicheli предположил, что удаление первичной опухоли молочной железы у женщин в пременопаузе с раком в лимфатических узлах вызвало рост злокачественной опухоли в другом месте примерно 20 процентах случаев. Несколько лет спустя, Баум утверждал, что математика за рост опухоли был больше похож теории хаоса, чем все остальное. Он также предположил, что хирургическое вмешательство может играть определенную роль при раке молочной железы рецидивы. Трио, а также Фолкман и другие исследователи в своей группе, опубликовал еще несколько статей по той же схеме, но это не было до 2005, что их теории вошли в основное русло.

"Мы не были запущены в газетах и выпуск пресс-релизов," говорит рецка. "Мы только смотрели на данные и представить его нашим коллегам в научном сообществе."

В 2005, Retsky, Demicheli и Hrushesky опубликовали сообщать в Международном журнале хирургии, который предложил операцию как теорию для объяснения парадокса маммографии и первой волны рецидива. В документе не предлагалось, чтобы женщины отказывались от хирургического вмешательства - только данные указывали на необходимость проведения дополнительных исследований. Но на этот раз статья об их докладе в The Wall Street Journal привнесла эту идею в более широкую общественность, где она была оштукатурена как опасная, поскольку она могла бы напугать женщин из жизненно важного варианта лечения.

Корреляция между воспалением и ростом рака

Что именно связано хирургии и рецидива рака остается загадкой для рецка и его сотрудников, который предложил и отбрасываются различные гипотезы. К этому времени рецка был преподавателем в детской больницы и Гарвардской медицинской школы в Бостоне и автор многочисленных научных работ. Ему было предложено пересмотреть тематическое исследование из Ливана, который привел его работу. Он описал пациента с прогрессирующим раком, который ударил его головой. Опухоли выросли на месте синяков. Ретски не мог объяснить, почему, но коллега из лаборатории Фолькмана предложил ему посмотреть на воспаление. Исследования на животных показали корреляцию между воспалением и ростом рака. И операция также вызвала воспаление.

Оттуда появилась идея, что само воспламенение может быть посредником метастатического роста. Ретски и его коллеги предположили, что акт создания ран в хирургии побудил тело к росту как часть процесса заживления. Это, в свою очередь, может распространять раковые клетки. Исследователи пришли к выводу, что если это было так, вмешательство для спасения пациентов с раком молочной железы должно было начаться до операции.

В 2010 Retsky и его сотрудники пришли к бумаги опубликованном в журнале Международного исследования анестезиологии анестезиологом из Бельгии по имени Патрис Форгет. Он просмотрел ретроспективные данные от бельгийского хирурга, у которого пациенты с раком молочной железы получали нестероидные противовоспалительные препараты (NSAID) до операции, надеясь, что они уменьшат послеоперационную боль. Среди используемых НПВП был кеторолак.

После операции все пациенты получали стандартную терапию химиотерапией, лучевой терапией и эндокринной терапией. Размер исследования был небольшим - пациенты 327, которые подверглись мастэктомии между февралем 2003 и сентябрем 2008. Из тех 175 получил кеторолак.

Забудьте обнаружил, что рак повторялись в 17 процентов пациентов, не получавших кеторолак и только 6 процентов из тех, кто это сделал. Ассоциация была статистически значимой и держится даже с поправкой на возраст и другие характеристики. Там не было никакого эффекта для других НПВС, хотя это может быть функцией не хватает пациентов, пытаясь их, говорит Забудь.

Клинические данные исследований на животных и ретроспективно у людей уже существовало предполагая, что НПВС может помочь росту опухоли предела. По крайней мере, один другой большой ретроспективный учиться опубликованная в рецензируемом журнале Cancer Causes & Control, сообщается, что НПВП могут ограничивать рецидивы рака груди. Забыть не знал, почему кеторолак может работать лучше, чем другие НПВП, хотя он выдвигал различные теории.

Кеторолак, общий, считается относительно нетоксичным лекарственным средством. Ни одна компания не владеет ею. Препарат может стоить всего лишь $ 5 дозы и может понадобиться только один раз до операции на груди. Retsky говорит, что крупномасштабное клиническое исследование в Индии может обеспечить лучшее количество пациентов для изучения и сделать это всего за несколько миллионов долларов. Но поскольку это так дешево, кеторолак мало предлагает способ стимулирования прибыли.

Ретски встретился с Бренди Хекманом-Стоддардом, программным директором Группы исследований рака груди и гинекологии для Национального института рака. Она видела одно из своих выступлений на научной конференции и была заинтригована. «Работа Ретцкого очень провокационная, но трудно поверить, что такой короткий курс НПВП во время операции может иметь столь сильное влияние на повторение», - говорит она.

Нортон Норманн Слоун-Кеттеринг также знает о работе Записки о кеторолаке, но он предупреждает, что существует слишком много потенциальных переменных, чтобы сделать окончательные выводы из одного ретроспективного исследования. Хотя это не был его первый выбор для исследования, Нортон полагает, что эффекты кеторолака и других НПВС на рак молочной железы заслуживают изучения и являются типами исследований, для которых нет бизнес-модели. «Это достойная гипотеза для проверки?» он говорит. «Да, я думаю, это так».

Предоставление пациентам кеторолак перед операцией не без риска. В некоторых случаях это может привести к кровотечению. Это законный вопрос, говорит Викас Sukhatme, и один, что хирурги должны понять. Забудьте отмечает, что американское общество анестезиологов сообщают одобряет использование кеторолак боли до операции.

Национальный институт рака оценивает текущую ежегодную стоимость лечения рака молочной железы в Соединенных Штатах примерно в размере 19 миллиардов. Если одна инъекция недорогого препарата может спасти жизни и вложить в них эти недостатки, Викас Сухатме утверждает, что стоит инвестировать в окончательные исследования об эффективности и безопасности.

«Лично я должен выбрать анальгетический препарат [чтобы принять до] хирургию на рак молочной железы, я бы выбрал кеторолак», - говорит Демичели. «Но это по-прежнему разумный выбор, а не научный выбор. Чтобы решить вопрос, необходимо хотя бы одно высококачественное рандомизированное клиническое исследование».

Широкое признание не будет проходить без судебных разбирательств, которые давали бы врачам уверенность. Гаури Бхиде, общинный онколог из Бостонской области, который консультировался с Global Cures и верит в свою миссию, говорит, что она не будет назначать кеторолак. «Хирурги меня убьют», - говорит она. «Пока кто-то не скажет им, что безопасно пройти прямо до операции, они не собираются это делать».

Забыть пытается. После нескольких отказов он собрал достаточно денег для ограниченное двойное слепое исследование который начался в прошлом году. Один из доноров - это небольшой бельгийский фонд, называемый Противораковый фонд, Как и Global Cures, у группы есть двойная миссия по предоставлению информации об альтернативных лекарствах и поощрении их изучения. Это началось богатым европейским магнатом недвижимости Люком Верелстом, родившимся из его опыта, пытаясь помочь его сестре, страдающей раком матки.

Тем не менее, исследование Forget недостаточно велико, чтобы быть диспозитивным. «Это экспериментальное исследование, - говорит Ретски. «Это не предназначено для подтверждения или отрицания [если препарат работает]».

Деньги за испытания не принесли легко

Деньги для испытаний не будут легкими. Retsky и его сотрудники получили многолетний исследовательский грант в размере $ 600,000 в 2009 из фонда рака молочной железы Сьюзан Г. Комен. Несколько лет спустя группа отказалась от денег за клиническое испытание кеторолака. По словам пресс-секретаря фонда, только около 3 процентов инвестиций в клинические исследования Komen's идут на крупные, заключительные исследования. Группа Retsky провела первый раунд финансирования Министерства обороны, который с 3 вылил почти $ 1992 млрд в исследования рака молочной железы. Тогда деньги для программы DOD были ограничены сокращением бюджета секвестрации, утвержденным Конгрессом, сказал Ретски.

Один из препаратов Global Cures подчеркивает, что нашел поддержку для крупномасштабного испытания, хотя Памела Гудвин, канадский онколог, провел более дюжины лет написания грантов, встреч и клинических прорывов от других исследователей, чтобы собрать все, что в конечном итоге будет около $ 30 миллионов учиться.

Широко распространенный метформин диабета типа 2, общий, который был связанные с уменьшением риска рака молочной железы, теперь является предметом исследования 3,500-пациента с участием медицинских центров 300, которые Гудвин характеризует как голые кости. NCI обеспечивает примерно половину финансирования, в первую очередь для центров, базирующихся в США, причем взносы также поступают от канадских некоммерческих организаций и правительств Великобритании и Швейцарии.

Учитывая недавние сокращения финансирования правительства США, как Гудвин, так и доктор Лоис Шеферд, старший следователь Национального института рака Канады в группе клинических испытаний, считают, что то, что они сделали, возможно, невозможно воспроизвести.

"Если этот суд пришел вперед на утверждение сегодня, я не уверен, что он будет одобрен - и это не имеет ничего общего с наукой", говорит Shepherd.

Сухатмес надеется, что Global Cures может стать спасителем между исследователями, которые хотят проводить судебные процессы над перспективными альтернативами и семейными фондами или другими донорами, которые могли бы финансировать их. Группа также планирует использовать краудсорсинг для сбора денег от пациентов и других, которые могут захотеть пожертвовать на испытания.

По словам Кеннет Кейтин, директора Центра исследований проблем развития наркотиков в Тафтсе, группы пациентов стали гораздо активнее, так как они подходят к финансированию судебных процессов, считает, что разрыв в исследованиях, выявленный Global Cures, существует по нескольким заболеваниям.

«[Пациенты] заинтересованы в разработке продукта», - говорит он. «Их цель состоит не в том, чтобы заработать много денег, а чтобы получить [наркотики]».

В Sukhatmes надеются создать путь для пациентов, чтобы документировать онлайн обработок они проходят. Обуздывать опыт больных раком также является целью Американского общества клинической онкологии, говорит Личтер, генеральный директор группы. Общество хочет обобщить и проанализировать опыт пациентов по всей стране, чтобы дать лучшее руководство для пациентов и врачей. "Существует много знаний там, но он заперт в отдельных файлов и записей," говорит Лихтер.

Викас Сухатме говорит, что опыт Ретски с его собственным раком - это пример того, что Global Cures надеется сделать. Ретски был пациентом, который после тщательных исследований принял финансовое сиротское лечение и задокументировал результат. Токсичность лечения была неплохой. Ретски вошел в него с открытыми глазами и понял компромиссы. Хотя его дело далеко не окончательное, если бы были люди 50, такие как Ретски, чьи коллективные данные показали сильные результаты, это создало бы основу для дальнейшего изучения, считает Сухатме.

Хотя Ретски и его сотрудники разочарованы отсутствием прогресса в кеторолаке, они с оптимизмом смотрят на то, что научные достижения, в том числе новые целевые терапии, в конечном итоге окажут реальное воздействие. Тем не менее, они опасаются, что эти новые методы лечения будут доступны только для богатых.

«Это так дорого, что заставляет меня плакать», - говорит он, британский онколог Баум. «Я плачу за всех бедных людей в мире, у которых никогда не будет доступа к такому обращению».

Оригинальная статья (с дополнительными ссылками на ресурсы) на ProPublica.org

* Субтитры InnerSelf

Об авторе

Бернштейн Джейк Джейк Бернштейн является бизнес-репортером ProPublica. Он был представлен в Best Business Writing в 2012 и 2013. В апреле 2011, Бернстайн и коллега Джесси Эизингер были удостоены Пулитцеровской премии за национальную отчетность за серию рассказов о сомнительных методах Уолл-стрит, которые помогли сделать финансовый кризис худшим со времен Великой депрессии.