Исследование, проведенное на мышах показывают, что нацеливание метаболизм холестерина в глазу может помочь предотвратить прогрессирование тяжелой формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД), одной из наиболее распространенных причин слепоты у пожилых американцев.

AMD включает макулу, центральную часть сетчатки, которая позволяет нам смотреть прямо перед собой и видеть детальные изображения. При одном типе прогрессирующей ВМД аномальные кровеносные сосуды растут и пропускают жидкость и кровь в макулу, закрывая центральное зрение. Без лечения большинство пациентов с этой формой AMD - так называемой неоваскулярной или «мокрой» AMD - теряют способность водить, читать и распознавать лица. Доступны, но есть риски осложнений, и нет никакого лечения.

Причины неоваскулярной AMD пока не ясны. Одной отличительной чертой AMD является появление друз, желтых отложений под сетчаткой, которые содержат холестерин и другой мусор. Малые друзы являются нормальной частью процесса старения, но более крупные друзы часто встречаются у пациентов с ВМД. Друзы и холестерина в них были главными подозреваемыми в AMD. Исследования связаны гены метаболизма холестерина с риском AMD, а также.

Команда во главе с доктором Раджендрой Апте из Вашингтонского университета в Сент-Луисе подозревала, что макрофаги, тип иммунных клеток, могут играть роль в прогрессировании AMD. Эти клетки собирают мусор и поглощают его. В более ранней работе команда обнаружила, что макрофаги обычно помогают ограничить рост новых кровеносных сосудов в глазу, но клетки теряют эту способность с возрастом. Их дальнейшие исследования финансировались частично Национальным институтом глаз NIH (NEI), Национальным институтом сердца, легких и крови (NHLBI) и Национальным институтом диабета и заболеваний органов пищеварения и почек (NIDDK). в апреле 2, 2013.

Команда исследовала метаболизм холестерина в макрофагах молодых и старых мышей. Они обнаружили, что макрофаги от старых мышей имели более низкий уровень ABCA1, белка, необходимого макрофагами для высвобождения холестерина в кровоток. Они также обнаружили более низкие уровни ABCA1 в клетках крови (источник макрофагов) у пожилых людей (возраст 67-87), чем у более молодых людей (возраст 25-34).

Затем исследователи выращивали макрофаги вместе с клетками кровеносных сосудов. Молодые макрофаги эффективно предотвращали размножение клеток кровеносных сосудов, но старые макрофаги этого не делали. Удаление гена ABCA1 в молодых макрофагах приводило к тому, что они вели себя как старые макрофаги. Затем исследователи попытались лечить старые макрофаги препаратом, который, как известно, улучшает транспорт холестерина в клетках путем повышения уровня ABCA1. Препарат, называемый агонистом X-рецепторов печени (LXR), омолаживал старые макрофаги и позволял им ингибировать рост клеток кровеносных сосудов.

И, наконец, исследователи проверили LXR агониста у мышей с травмой глаза, что шпоры рост сосудов ненормальным крови подобное тому, которое наблюдалось в неоваскулярной AMD. Глазные капли препарата значительно снизило рост кровеносных сосудов.

В идеале макрофаги должны поглощать холестерин, перерабатывать его и выплевывать в кровь », - говорит Апте. В AMD мы думаем, что клетки поглощают холестерин, но не в состоянии его выплюнуть. Таким образом, вы получаете эти воспаленные макрофаги, которые способствуют росту кровеносных сосудов.

Результаты показывают, что агонисты LXR или другие лекарственные средства, которые помогают макрофагами выводить холестерин, могут оказаться эффективными для лечения AMD. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, влияют ли на заболевание повышенный уровень холестерина в крови - и препаратов, модифицирующих холестерин, таких как статины. Статья Источник: Исследовательские вопросы NIH