Ученые NIH определили генетическую мутацию, которая вызывает холодные температуры, чтобы вызвать аллергические реакции - состояние, называемое холодной крапивницей. В дополнение к указанию пути к потенциальному излечению, это открытие поможет пролить свет на то, как функционирует иммунная система.

Холодная крапивница при аллергическом заболевании, при котором холодные температуры вызывают зуд, иногда болезненные крапивницы, эпизоды обморока и потенциально опасные для жизни иммунные реакции. Предыдущие исследования связывали болезнь с клетками иммунной системы, называемыми тучными клетками. Тучные клетки выделяют токсичные соединения, которые помогают уничтожать вторгающиеся микробы в процессе, называемом дегрануляцией. У людей с холодной крапивницей тучные клетки дегранулируют в ответ на простуду. Однако, что приводит к этой осечке, неизвестно.

Исследовательская группа во главе с доктором Джошуа Милнером из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний NIH (NIAID) и доктором Даниэлем Кастнером из Национального института исследований генома человека (NHGRI) NIH. Поддержка для исследования также была предоставлена ​​Национальным институтом артрита и костно-мышечных заболеваний кожи (NIAMS) NIH. на январь 11, 2012.

Ученые изучили 27 людей из отдельных семей 3. Все участники страдали от наследственной формы холодной крапивницы. Генетический анализ выявил мутации в гене фосфолипазы C-gamma2 (PLCG2), фермента, участвующего в активации иммунных клеток. Эти мутации заставляют фермент функционировать без отключения. Команда назвала состояние дефицита антител, связанного с PLCG2 и иммунной дисрегуляцией, или PLAID.

Исследователи обнаружили, что у пациентов с PLAID могут быть чрезмерные или недостаточные реакции иммунной системы. Анализ образцов крови показал, что многие участники вырабатывали антитела к своим собственным клеткам и тканям (аутоантитела), что делало их более склонными к развитию аутоиммунных заболеваний. Более половины имели историю повторных инфекций. У трех был распространенный вариабельный иммунодефицит, который требует частых внутривенных вливаний антител для предотвращения тяжелых инфекций. Семеро страдали от гранулем (воспаленных тканей) на пальцах, ушах, носу и других частях кожи.

Лабораторные тесты показали, что мутированный ген вызывает аномальную активность в нескольких типах иммунных клеток, включая В-клетки, которые отвечают за выработку антител. Тучные клетки с мутациями самопроизвольно дегранулируют при низких температурах, что может объяснить, почему у пациентов развиваются ульи, вызванные простудой.

Эти результаты показывают, что ингибирование активности PLCG2 может быть способом лечения PLAID. Они также предполагают, что люди, у которых ранее был диагностирован распространенный вариабельный иммунодефицит или гранулемы, могли иметь мутацию гена PLCG2.

Мы не только определили мутацию, вызывающую заболевание, но и обнаружили уникальный и увлекательный генетический механизм, в основе которого лежит аллергия, иммунная защита и самодостаточность », - говорит Милнер.

• 
  http://www3. niaid. nih.
• 
  http://www. niaid. nih. gov/topics/immunesystem/Pages/default.