Новый препарат для лечения болезни Альцгеймера был на прошлой неделе получил ускоренное одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США.

Препарат под названием адуканумаб, коммерчески известный как Aduhelm, был разработан американской биотехнологической компанией Biogen.

Эта разработка меняет правила игры, потому что адуканумаб - первый в истории препарат, который нацелен на первопричину болезни Альцгеймера, а не просто на ее симптомы. Адуканумаб - это антитело, которое цели и понижается токсичный белок в головном мозге, называемый бета-амилоидом.

Утверждение адуканумаба было медленным и болезненным процессом для фармацевтических компаний, со многими неудачами и неудачами с тех пор, как этот подход был впервые исследован более 20 лет назад.

Хотя препарат будет доступен для использования в США, FDA заявляет, что потребуются дальнейшие испытания, чтобы окончательно определить, является ли адуканумаб клинически эффективным для лечения людей с ранней стадией болезни Альцгеймера.

Группы пациентов, а также многие врачи и ученые оказывают значительную поддержку скорейшему одобрению этого препарата, но есть некоторые, кто не согласен с этим решением.

Это связано с тем, что клинические испытания препарата показали неоднозначные результаты. Испытания показали, что препарат может успешно снизить уровень бета-амилоида, но это не обязательно привело к улучшению памяти или поведения пациентов в одном из двух испытаний.

Что такое болезнь Альцгеймера?

Болезнь Альцгеймера - самая распространенная форма деменции. Его симптомы включают ухудшение памяти, спутанность сознания, трудности с концентрацией внимания и языковые проблемы.

Исследования показывают, что ключевым фактором, способствующим развитию болезни Альцгеймера, являются отложения «амилоида» в головном мозге. Амилоид - это белок, который содержится во многих органах тела. Накопление амилоида в головном мозге токсично и нарушает нормальное функционирование мозга.

В середине 1980-х я был частью небольшой группы из Перта, которая выделила амилоидные бляшки из мозга Альцгеймера. Это открытие стало огромным достижением, которое помогло научному сообществу понять это состояние и определило направление, в котором исследователи должны следовать, чтобы удалить эти бляшки.

Команда продемонстрировала, что основным белковым компонентом амилоидных бляшек является небольшой белок, известный как бета-амилоид.

Бета-амилоид похож на холестерин. Слишком высокий уровень холестерина приводит к сердечным заболеваниям, а чрезмерное накопление бета-амилоида является фактором, способствующим развитию болезни Альцгеймера.

Лекарства, снижающие уровень холестерина, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний и сердечных приступов. Точно так же считается, что препараты, снижающие уровень бета-амилоида, могут помочь снизить риск и замедлить симптомы болезни Альцгеймера.

Почему на разработку препарата, нацеленного на амилоид, потребовалось более 20 лет?

В пути к созданию препарата против амилоидных антител участвовали многие компании, использующие разные методы, и за 20 лет несколько компаний попытались это сделать и потерпели неудачу.

Первоначальные исследования на животных, опубликованные в 1999 и 2000 годах, использовали «активную вакцинацию» путем инъекции бета-амилоида мышам для выработки антител против бета-амилоида для лечения болезни Альцгеймера. Эти исследования показал глубокий эффекты, очищая мозг от токсичных белков и улучшая память.

Однако подобный подход «активной иммунизации» у людей привел к серьезные побочные эффекты и судебный процесс был преждевременно остановлен в 2003 году. Это было первым серьезным препятствием.

В последующих испытаниях, частично разработанных компаниями Pfizer и Janssen, использовались измененные версии препарата. Результаты опубликованы в 2014 г. показали значительное снижение побочных эффектов. Но его способность удалять бета-амилоид из мозга была минимальной.

Это было следующим препятствием. Эти версии, хотя и относительно безопасны, не были достаточно эффективными, чтобы удалить значительное количество амилоида из мозга.

Затем появился Biogen с другой версией, теперь известной как адуканумаб. Исследования, опубликованные за последние два года, показывают, что препарат может успешно и значительно снизить уровень бета-амилоида в головном мозге.

Они прекратили свои два испытания преждевременно, не заметив каких-либо последствий для памяти. Однако, когда они получили свои данные со всех сайтов по всему миру, они обнаружили, что там был улучшение памяти при высокой дозе, что побудило их подать заявку в FDA.

Сказав это, его способность уменьшать симптомы варьировалось между испытаниями. Одно испытание показало, что это немного уменьшило симптомы, в то время как другое испытание не показало никакого эффекта на улучшение памяти и поведения.

В целом, в обоих исследованиях препарат успешно снижал уровень бета-амилоида в головном мозге, но не показал улучшения памяти, обучения и поведения.

Три эксперта, входившие в комитет, консультирующий FDA по препарату. подал в отставку после утверждения решения. Этот комитет ранее решил не рекомендовать препарат.

Многие ученые считают эта неудача может быть связана с испытаниями лекарств, проводимых на людях с болезнью Альцгеймера, когда болезнь достигла той стадии, когда повреждение мозга стало необратимым.

Становится ясно, что для максимальной эффективности важна ранняя диагностика, желательно до появления симптомов. Такие клинические испытания в настоящее время в процессе. В эти испытания включены люди, у которых нет симптомов, но в мозге которых обнаружен высокий уровень амилоида, то есть у них еще нет симптомов Альцгеймера, но они могут вскоре развиться. Их лечат препаратом, чтобы определить, снижается ли уровень амилоида и предотвращается ли снижение памяти.

Стоит отметить, что одобрение адуканумаба, вероятно, повысит активность в фармацевтической промышленности, проложив путь для более эффективных лекарств, которые будут доступны в ближайшем будущем.

Например, препарат Tacrine, предназначенный для лечения болезни Альцгеймера, имел серьезные побочные эффекты, но это привело к более мощные современные препараты с минимальными побочными эффектами.

Кому может быть полезен адуканумаб?

Люди с ранней стадией болезни Альцгеймера или даже раньше.

Австралийский регулирующий орган по лекарственным средствам, Управление терапевтических товаров, проведет свою собственную оценку, прежде чем принимать решение о том, одобрять ли препарат, хотя этого не ожидается. до 2022.

Цена на адуканумаб непомерно высока, стоит примерно A $ 72,000 в год. Для большинства людей в Австралии для доступа к этому препарату необходимы государственные субсидии, а его высокая стоимость может побудить нас искать альтернативы.

Установлено, что факторы образа жизни играют важную роль в развитии сердечных заболеваний. Профилактические меры, включая здоровое питание, регулярные упражнения, тренировку мозга и достаточный сон, важны для снижения риска сердечных приступов.

То, что считается полезным для сердца, хорошо и для мозга, и те же факторы образа жизни применимы и к болезни Альцгеймера.

Есть веские доказательства по крайней мере, 40% болезни Альцгеймера можно предотвратить. Исследование того, как можно изменить образ жизни людей, чтобы предотвратить болезнь Альцгеймера is постоянный.

Об авторе