Экспериментальный препарат, похоже, упаковывает один-два удара против некоторых раков предстательной железы, что значительно замедляет рост раковых клеток и делает их более уязвимыми к радиации.
Препарат, испытанный в лабораторных клеточных культурах и на животных, воздействует на аномально высокие уровни белка, связанного с ростом рака. Полученные результаты могут способствовать поиску новых комбинированных методов лечения, которые делают радиацию более безопасной и более эффективной против рака предстательной железы.
Заболевание является наиболее распространенным не-кожным раком у мужчин и второй по значимости причиной смертности от рака у мужчин в Соединенных Штатах.
«Еще предстоит проделать большую работу для превращения этого препарата в химиотерапевтический препарат», - говорит Вену Раман, доцент кафедры радиологии и радиологии и онкологии в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса. «Но, основываясь на наших выводах, мы считаем, что это может удовлетворить неудовлетворенную потребность в повышении эффективности наиболее распространенного лечения рака простаты».
Лучевая терапия - это терапия первой линии, и в целом она рассматривается для всех, кроме самого распространенного из почти 200,000 случаев рака простаты, ежегодно диагностируемых в Соединенных Штатах. Однако, по словам Рамана, некоторые из этих видов рака со временем становятся устойчивыми к лучевой терапии.
В поисках путей увеличения значения радиации и ограничения сопутствующего повреждения здоровых тканей от высоких доз облучения Раман работал с Фуоком Траном, онкологом по радиации и, подобно Раману, сотрудником онкологического центра им. Джона Хопкинса Киммела.
Они и их коллеги из Университета Джона Хопкинса и Университетского медицинского центра Утрехта ранее обнаружили, что белок DDX3, по-видимому, «не регулируется» при многих раковых заболеваниях, включая рак молочной железы, легких, колоректальный, саркому и простату. Исследователи обнаружили, что чем агрессивнее рак, тем выше экспрессия этого белка, что помогает поддерживать стабильность клеток.
Исследователи разработали молекулу, называемую RK-33, чтобы нарушить функцию DDX3, блокируя часть белка. Они показали, что в клеточных культурах добавление RK-33 в злокачественные легкие и другие раковые клетки, которые в высокой степени экспрессируют DDX3, замедляет или останавливает размножение раковых клеток.
Способность клеток образовывать колонии также была нарушена. RK-33 также оказался радиосенсибилизатором, что делает деструктивное воздействие радиации на раковые клетки более выраженным.
В последнем исследовании, опубликованном в журнале Исследования ракаУченые исследовали образцы ткани рака предстательной железы из Университетского медицинского центра Утрехта. Как и в предыдущих исследованиях, исследователи обнаружили, что чем выше экспрессия DDX3, тем агрессивнее рак.
Инкубация культивируемых раковых клеток с RK-33 подавляла DDX3 в клетках, которые его высоко экспрессировали, что препятствовало их способности размножаться. Когда исследователи объединили препарат с радиацией, эффекты были синергетическими, убивая в два-четыре раза больше клеток, чем одна радиация.
Затем исследователи проверили эффекты RK-33 и облучения у мышей, которым инъецировали клетки рака простаты человека, которые высоко экспрессируют DDX3. У животных образовались опухоли в течение нескольких недель. Вместе, говорит Раман, это двойное лечение дало результаты уничтожения клеток, которые соответствовали их экспериментам на клеточных культурах.
Экспериментальный препарат, по-видимому, не обладает токсичностью для мышей, говорит Раман, предполагая, что он может быть перспективным для применения у людей. По его словам, соединения на основе RK-33 могут иметь значение при лечении широкого спектра раковых заболеваний, которые в высокой степени экспрессируют DDX33. Препарат может сделать обычные дозы облучения более эффективными или улучшить убивающую способность более низких доз.
Источник: Университет Джонса Хопкинса
Книги по этой теме
at Внутренний рынок самовыражения и Amazon
