исследователи получили новое представление о том, как регулируется иммунная клетка, участвующая в нескольких аутоиммунных нарушениях. Среди их находок была потенциальная связь с потреблением соли.
Аутоиммунные заболевания возникают, когда иммунная система, которая обычно защищает организм от вторжения микробов, ошибочно атакует собственные ткани организма. Эти заболевания включают диабет типа 1, воспалительные заболевания кишечника и рассеянный склероз. Исследователи обнаружили множество генетических вариантов, которые влияют на риск развития аутоиммунных заболеваний. Тем не менее, ряд факторов окружающей среды, включая вирусные инфекции, курение и уровни низкого уровня витамина D, как известно, вызывает такие заболевания у восприимчивых людей.
Иммунные клетки, называемые Т-хелперов 17 (Th17) клетки помогают нам бороться с инфекцией, но они также были связаны с несколькими аутоиммунными нарушениями. Th17 клетки, наряду с другими типами Т-хелперов, возникают из наивных Т-клеток. Исследователи выявили специфические факторы, которые вызывают развитие клеток Th17, но ниже по течению факторы, которые направляют и контролируют развитие клеток »были в значительной степени неизвестны.
Несколько исследовательских групп - в Йельском университете, Большом институте, Гарвардском университете, Массачусетском технологическом институте, Бригаме и женской больнице и других - изучали развитие клеток Th17. EIR работа была профинансирована несколькими компонентами NIH, включая Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS) и Национальный институт исследований генома человека (NHGRI). в марте 6, 2013.
Команда во главе с доктором Авивом Регевом изучала гены, выраженные в разные моменты времени при развитии клеток Th17. Компьютерное моделирование помогло идентифицировать 3 основные волны экспрессии генов с течением времени. Они обнаружили почти гены 1,300, участвующие в взаимодействиях 10,000, с регуляторами 71. Используя кремниевые нанопроволки для доставки короткой интерферирующей РНК (siRNA) в наивные Т-клетки, исследователи смогли вмешаться в экспрессию специфических генов для дальнейшей проверки внутренней сети, используемой для создания клеток Th17. Они подтвердили 39 регулирующих факторов этой новой техникой.
Используя информацию из анализа сети, связанная с ней команда во главе с доктором Виджаем К. Кучоро изучала экспрессию генов в развивающихся клетках Th17 после активации рецептора, который включает клетки в аутоиммунитете. Они определили ключевой белок в развитии клетки, называемый глюкокортикоидной киназой сыворотки 1 (SGK1). Чтобы проверить свою роль в аутоиммунном заболевании, они исследовали болезнь мыши, которая напоминает рассеянный склероз человека. У мышей, у которых отсутствует SGK1, были менее выраженные симптомы и значительно снижены темпы заболевания, известные как экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE).
SGK1, как известно, регулирует потребление натрия в других клетках, повышая вероятность того, что натрий может повлиять на развитие клеток Th17. В высокосолевом растворе наивные Т-клетки экспрессировали ген SGK1 на повышенных уровнях вместе с другими генами, связанными с развитием Th17. У мышей, получавших высокосолевую диету, наблюдалось заметное увеличение клеток Th17 после 3 недель. У мышей на диете с высоким содержанием соли также был более сильный EAE, чем у тех, кто кормил обычную диету. У мышей, не имеющих SGK1, напротив, не наблюдалось подобного увеличения при кормлении диеты с высоким содержанием соли.
В третьем исследовании группа во главе с доктором Дэвидом Хафлером обнаружила, что повышенные концентрации соли усиливают развитие как наивных Т-клеток мыши, так и человека в клетках Th17. Это заставило их исследовать молекулярные пути, участвующие в развитии клеток Th17. Они также обнаружили, что у мышей, получавших высокосолевую диету, развилась более тяжелая форма EAE.
Частота некоторых аутоиммунных заболеваний в нашем обществе, включая рассеянный склероз и диабет типа 1, растет за последние десятилетия. Это исследование показывает, что одним из факторов может быть то, что мы теперь употребляем больше обработанных продуктов с высоким содержанием соли.
Преждевременно говорить: «Вы не должны есть соль, потому что вы получите аутоиммунное заболевание. - говорит Регев. Мы выдвигаем интересную гипотезу - связь между солью и аутоиммунностью - которая теперь должна проверяться посредством тщательных эпидемиологических исследований у людей.
Как только у нас будет более тонкое понимание развития патогенных клеток Th17, мы сможем продолжить пути их регулирования или их функции », - добавляет Кучоро.
Группа Хафлера начала предварительные исследования, чтобы определить, может ли ограничение потребления соли влиять на аутоиммунное заболевание у людей. Хафлер говорит: «Я уже начал предлагать своим пациентам с рассеянным склерозом, что не так уж плохо ограничивать потребление диетической соли.
