Коксаки. Катерина Кон / Shutterstock

Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря является десятый самый распространенный рак в Великобритании и это трудно лечить. Современные методы лечения являются инвазивными и часто имеют неприятные побочные эффекты. Рак также имеет высокую частоту рецидивов - часто возвращается в более агрессивной форме.

Мы хотели посмотреть, может ли необычная терапия - вирус, вызывающий простуду, - быть успешной в лечении этого вида рака. Это первая попытка этой терапии, и мы не могли бы быть счастливее с результатами. Мы лечили 15 людей с раком мочевого пузыря стадии 1 с помощью вируса, и всего за одну неделю 14 из них увидели, что их опухоль уменьшилась. У оставшегося пациента вообще не было никаких признаков заболевания. И главное, что серьезных побочных эффектов не было.

Коксаки-вирус, убивающий рак, используемый в нашем исследовании, использовался для лечения рака кожи у ранние исследования, но мы хотели проверить его потенциал для лечения немышечного инвазивного рака мочевого пузыря. Нам срочно требуется более эффективное, менее инвазивное лечение этого заболевания, и наше исследование, опубликованное в Клинические исследования рака, предполагает, что вирус Коксаки может быть таким лечением.

От бактерий до вирусов

О нас 10,000 человек каждый год в Великобритании диагностируют немышечный инвазивный рак мочевого пузыря. Первым шагом в лечении этих пациентов является удаление бородавчатых раковых образований в слизистой оболочке мочевого пузыря. Для некоторых людей этого достаточно, но для других удаленная раковая ткань предполагает, что они подвержены высокому риску рецидива и более инвазивному раку. Для этих людей лечение часто происходит в форме живых туберкулезных бактерий (БЦЖ).

БЦЖ была впервые использована для лечения рака мочевого пузыря у 1970. Он работает путем заражения мочевого пузыря, который затем побуждает иммунные клетки направиться к месту инфекции и атаковать раковые клетки. Проблема с БЦЖ заключается в том, что его трудно изготовить, и лечение имеет серьезные побочные эффекты - включая боль, кровотечение и лихорадку - потому что оно воспаляет весь мочевой пузырь.

Лечение вирусом Коксаки отличается тем, что оно ограничено, локально и имеет мало побочных эффектов.

Иммунная среда в слизистой мочевого пузыря - там, где имеет место немышечный инвазивный рак мочевого пузыря - плохо изучена. Мы знаем, что он недостаточно развит, и поэтому подкладка обеспечивает ограниченную защиту от рака.

В отличие от методов лечения рака, которые вводятся в кровоток (например, химиотерапия), терапия, направленная на мочевой пузырь (терапия, которую мы использовали), имеет то преимущество, что лечение рака напрямую и локально. Катетер вводится в мочевой пузырь, и вирус вводится в мочевой пузырь в течение часа. Затем можно взять регулярные пробы мочи, чтобы увидеть, отсеиваются ли мертвые раковые клетки.

Кровь в моче является наиболее распространенным симптомом рака мочевого пузыря. Lesterman / Shutterstock

Вирус Коксаки является небольшим, довольно примитивным вирусом, который нуждается в якоре для заражения и проникновения в клетки. Этот якорь представляет собой белок под названием ICAM-1, который обнаруживается на очень низких уровнях в некоторых нормальных тканях, но на очень высоких уровнях при раке мочевого пузыря.

Ранее лабораторные тесты показали, что вирус Коксаки убивает раковые клетки быстро и в изобилии. Предыдущие вирусы, рассматриваемые для лечения рака мочевого пузыря, не имели специфических целей, были генетически модифицированы (вирус Коксаки встречается в природе), а пациентов в предыдущих испытаниях лечили после удаления опухолей, поэтому не было доступной ткани для измерения воздействия вируса.

Попав внутрь раковых клеток, вирус Коксаки размножается и убивает клетку-хозяина. Нормальные клетки способны погасить вирус, если он проникнет, поскольку у них есть естественный противовирусный ответ (раковые клетки утратили эту способность). Затем реплицирующийся вирус может проникать в соседние раковые клетки и тем самым усиливать его противораковый эффект.

Вирусные заводы

Поскольку опухоли становятся вирусными фабриками, вирусы нагружают клетки, прежде чем убить их. Это приводит к тому, что инфицированные раковые клетки ощущают опасность и включают широкий спектр белков для предупреждения иммунной системы. Мы видели доказательства всех этих особенностей в образцах тканей, и производство этих «иммуногенных» белков вызывает приток огромного количества иммунных клеток, которые являются примитивными и эффективными противораковыми препаратами.

Тот факт, что ни один из наших пациентов не испытывал побочных эффектов после вирусной инфузии, наводит на мысль, что вирус поражает только раковые клетки и оставляет здоровые клетки нетронутыми. Это было подтверждено после операции, когда мы исследовали удаленную ткань.

Это лечение потенциально может быть использовано у двух третей всех пациентов, которых мы наблюдаем каждый год, у которых есть более агрессивные формы этого заболевания, но сейчас нам нужны более масштабные исследования, чтобы подтвердить наши выводы. Мы надеемся провести их в Великобритании с несколькими другими онкологическими центрами.

Об авторе

Хардев Пандха, профессор медицинской онкологии, Университет Суррея

Эта статья переиздана из Беседа под лицензией Creative Commons. Прочтите оригинал статьи.