Уровень боли, который индивид чувствует, от легкой до мучительной, зависит от типов связанных с болью генов. donskarpo / Shutterstock.com

Любой, кто достиг совершеннолетия в 1990, может вспомнить эпизод «Друзья», в котором Фиби и Рейчел отправляются на татуировки. Спойлер: Рэйчел получает татуировку, а Фиби заканчивается черной точкой чернил, потому что она не может принять боль. Эта сюжетная линия для ситкома смешная, но она также просто иллюстрирует вопрос о том, что я и многие другие в этой области of боли, генетика Он пытается в ответ, Что это за Рэйчел, что отличает ее от Фиби? И, что еще более важно, можем ли мы использовать эту разницу, чтобы помочь «Фиби» мира пострадать меньше, сделав их более похожими на «Рейчел»?

Боль является самым распространенным симптомом, о котором сообщается при обращении за медицинской помощью. При нормальных обстоятельствах болевые ощущения травмы и естественный отклик - это защитить себя, пока мы не восстановимся, и боль исчезнет. К несчастью, люди отличаются не только их способностью обнаруживать, переносить и реагировать на боль но и в том, как они сообщают об этом и как они реагируют на различные виды лечения. Это затрудняет понимание того, как эффективно лечить каждого пациента. Итак, почему у всех нет одинаковой боли?

Индивидуальные различия в результатах лечения часто возникают в результате сложных взаимодействий психосоциальных, экологических и генетических факторов. Хотя боль не может регистрироваться как традиционное заболевание, такое как сердечная недостаточность или диабет, играет та же самая совокупность факторов. Болезненные переживания на протяжении всей нашей жизни происходят на фоне генов, которые делают нас более или менее чувствительными к боли. Но наше психическое и физическое состояние, предыдущие переживания - болезненные, травматические - и окружающая среда могут модулировать наши ответы.

Если мы сможем лучше понять, что делает людей более или менее чувствительными к боли во всех ситуациях, то мы гораздо ближе к снижению человеческих страданий, развивая целевые персонализированные болевые процедуры с меньшими рисками злоупотребления, терпимости и злоупотребления, чем текущие методы лечения. В конечном итоге это означало бы знание того, кто будет иметь боль или боль, больные наркотиками, а затем смогут эффективно справиться с этой болью, чтобы пациент был более комфортным и быстрее выздоравливал.

Не все гены боли одинаковы

С секвенированием генома человека мы знаем много о количестве и расположении генов, которые составляют наш код ДНК. Также были идентифицированы миллионы мелких вариаций внутри этих генов, некоторые из которых имеют известные эффекты, а некоторые - нет.

Эти вариации могут иметь различные формы, но наиболее распространенным вариантом является полиморфизм единичного нуклеотида - SNP, произносится как «snip» - представляет собой единственную разницу в отдельных единицах, составляющих ДНК.

В человеческом геноме имеется приблизительно 10 миллионов известных SNP; индивидуальная комбинация SNP составляет его или ее персональный код ДНК и отличает его от других. Когда SNP является общим, он упоминается как вариант; когда SNP редок, он встречается менее чем в 1 процентах населения, тогда он называется мутацией. Быстро расширяющиеся свидетельства подразумевают десятки генов и варианты определения нашей болевой чувствительности, насколько хорошо анальгетики - как опиоиды - уменьшают нашу боль и даже риск развития хронической боли.

История болевой толерантности

Первыми исследованиями «генетической боли» были семьи с крайне редким состоянием, характеризующиеся отсутствием боли. Первый отчет врожденная нечувствительность к боли описал «чистую анальгезию» у исполнителя, работающего в передвижном шоу «Человеческий подушечек». В 1960s были отчеты of генетически связанных с детьми, страдающих от боли.

Помощник учителя Сью Прайс, правильно, исследует голову Ашлин Блокера для царапин, после того, как она ударила его после школы. Эшлин никогда не жалуется, потому что 5-летний является одним из немногих людей в мире, которые, как известно, имеют врожденную нечувствительность к боли - редкое генетическое заболевание, которое заставляет ее не чувствовать боли. AP Photo / Стивен Мортон

В то время технологии не существовало, чтобы определить причину этого расстройства, но из этих редких семей мы знаем, что CIP - теперь известный под именами лавок, такими как невосприимчивость к боли, связанная с Channelopathy, и наследственная сенсорная и вегетативная нейропатия - является результатом специфических мутаций или делеций в отдельных генах, необходимых для передачи сигналов боли.

Наиболее распространенным преступником является одно из небольшого числа SNP в SCN9A, гене, который кодирует белковый канал, необходимый для передачи сигналов боли. Это условие редко; только несколько случаев были зарегистрированы в Соединенных Штатах. Хотя это может показаться благом, чтобы жить без боли, эти семьи должны всегда быть начеку для серьезных травм или смертельных заболеваний. Обычно дети падают и плачут, но в этом случае нет никакой боли, чтобы различать скребленное колено и сломанную колпачок. Нечувствительность к боли означает, что нет боли в грудной клетке, сигнализирующей о сердечном приступе, и отсутствие нижней правой боли в животе, намекающей на аппендицит, поэтому они могут убить, прежде чем кто-либо узнает, что что-то не так.

Сверхчувствительность к боли

Вариации в SCN9A не только вызывают болевую нечувствительность, но также показывают, что они вызывают две тяжелые состояния, характеризующиеся крайней болью: первичная эритромальгия и пароксизмальное экстремальное болевое расстройство. В этих случаях мутации в SCN9A вызывают больше болевых сигналов, чем обычно.

Эти типы наследуемых болевых состояний крайне редки, и, возможно, эти исследования глубоких генетических вариаций показывают мало о более тонких вариациях, которые могут способствовать индивидуальным различиям в нормальной популяции.

Однако, с растущим общественным признанием геномной медицины и призывами к более точным персонализированным стратегиям здравоохранения, исследователи переводят эти данные в персонализированные протоколы лечения боли, которые соответствуют генам пациента.

Могут ли генетические изменения влиять на боль у всех?

Мы знаем, что некоторые из основных генов, которые влияют на восприятие боли, и новые гены постоянно идентифицируются.

Ген SCN9A является основным игроком в контроле реакции организма на боль, активируя или замалчивая натриевый канал. Но зависит ли она от усиления или гашения боли от мутации, которую несет человек.

Оценки показывают, что до 60 процентов вариабельности боли является результатом унаследованного - то есть генетических факторов. Говоря просто, это означает, что боль чувствительности работает в семьях через нормальное генетическое наследование, как высота, цвет волос или тон кожи.

Оказалось, что SCN9A также играет роль в боли у нормального населения. Было показано, что относительно более распространенный SNP в SCN9A, называемый 3312G> T, который встречается у 5 процентов населения, определяет чувствительность к Послеоперационная боль и сколько опиоидных лекарств необходимо для его контроля. Другой SNP в гене SCN9A вызывает большую чувствительность для пациентов с болью, вызванной остеоартритом, хирургией удаления поясничного диска, фантомными конечностями и панкреатитом.

Новые болеутоляющие средства от морских существ

Терапевтически мы используем местные анестетики, в том числе лидокаин, для лечения боли, индуцируя кратковременный блок канала, чтобы остановить передачу боли. Эти препараты постоянно используются для безопасного и эффективного блокирования боли в течение более чем столетия.

Интересно, что исследователи оценивают tetrodotoxin, мощный нейротоксин, создаваемый морскими существами, такими как pufferfish и осьминоги, которые работают, блокируя передачу сигнала боли, в качестве потенциального болеутоляющего средства. Они показали раннюю эффективность в лечение боли в раке и мигрень, Эти наркотики и токсины вызывают то же состояние, что и у людей с врожденной нечувствительностью к боли.

Если есть одна серебряная подкладка к опиоидному кризису, это осознание того, что нам нужны более точные инструменты для лечения боли, которые лечат боль у источника и имеют меньше побочных эффектов и риска. Понимая генетический вклад в чувствительность к боли, восприимчивость к хронической боли и даже анальгетический ответ, мы можем затем разработать процедуры, направленные на «причину» боли, а не только на «» где ». Мы начинаем разрабатывать стратегии точного лечения боли уже, и польза для человечества будет только возрастать, поскольку мы знаем больше о том, почему боль отличается среди людей.

Об авторе

Эрин Янг, доцент, Школа медсестер Университета Коннектикута; Ассистент-директор, Центр усовершенствования борьбы с болезнями UCONN, Университет штата Коннектикут

Эта статья переиздана из Беседа под лицензией Creative Commons. Прочтите оригинал статьи.

Книги по этой теме

at Внутренний рынок самовыражения и Amazon