Rylie, возраст 10, является одним из почти 1000 детей, у которых диагностирован синдром Питта-Хопкинса, редкая форма аутизма. Фото любезно предоставлено исследовательским фондом Питта Хопкинса. Фото предоставлено: Christa Michelle Photography

В 2019 гики крутые, и идея, что они могут быть в аутистическом спектре, прославляется. Нигде это не так справедливо, как в Силиконовой долине, одном из немногих мест в Америке, где социальная причудливость и лазерное внимание к деталям чаще вознаграждаются, чем критикуются. Часто прославляемый как пример истории успеха в кругах аутизма, известный ученый Темпл Грандин, однажды сказал калифорнийской газете«У половины Силиконовой долины умеренный аутизм, они просто избегают ярлыков».

Я не один для диагностики целых субкультур из газетных статей, но Недавние изменения в дискурсе вокруг аутизма это хорошо, потому что это, мы надеемся, заставит общество относиться к людям с аутизмом с большим состраданием. Но это также может скрыть более мрачную истину о том, что проблемы и проблемы для пострадавших людей и их семей порой оказываются непреодолимыми.

Современные подходы к оказанию помощи детям, страдающим аутизмом, имеют ограниченное влияние, но ученые начинают предполагать, что методы лечения вскоре будут основаны на понимании конкретных причин.

Я директор Института развития мозга им. Либера и исследовательских лабораторий Мальца при Медицинской школе Университета Джона Хопкинса, где ученые изучают, как гены и окружающая среда формируют развитие человеческого мозга. Мы определили лекарство, которое работает в отдельных клетках и грызунах одной формы аутизма, известного как синдром Питта-Хопкинса, который вызван определенной генетической мутацией. Мы надеемся начать испытания на людях через год.

Синдром Питта-Хопкинса

Многие люди, которые соответствуют критериям для расстройство аутистического спектра (ASD), несмотря на любые стереотипы, не являются высокофункциональными математическими одарёнными личностями, которых охотно нанимают технологические компании за их уникальные когнитивные навыки. По факту, , согласно исследованиям, что взрослые с РАС находятся в более неблагоприятном экономическом, образовательном и социальном положении, чем взрослые с другими нарушениями развития или интеллектуальными нарушениями.

При тяжелых формах АСД, таких как Синдром Питта-Хопкинсадети учатся ходить между 4 и 6, и большинство людей не могут говорить. Но такое редкое заболевание, как Питт-Хопкинс, может дать подсказки для лечения ряда аутистических расстройств и дать представление о том, почему те, кто «в спектре», настолько уникальны.

Термин аутизм описывает ряд расстройств, при которых мозг функционирует по-разному. Это аналогично тому, как термин «рак» описывает совокупность заболеваний, характеризующихся неконтролируемым ростом клеток. Диагноз аутизма обычно ставится в возрасте от 2 до 3, поскольку дети демонстрируют повторяющиеся формы поведения и испытывают проблемы с социализацией. До относительно недавнего времени РАС считали редким явлением, которое, как считается, было вызвано плохим воспитанием детей, но теперь мы знаем, что аутизм - это расстройство нервного развития, которое происходит примерно в 1 в людях 59 и не является результатом родительского поведения.

Точные причины остаются неизвестными, но некоторые смесь факторов окружающей среды и множество обычно крошечных генетических различий объединить, чтобы изменить развитие мозга, начиная с младенчества. Это подталкивает развитие мозга на траекторию, которая отличается от того, что мы считаем нормальным.

Многие факторы, способствующие РАС, делают их особенно сложными для понимания. Количество переменных велико, что делает практически невозможным изучение какого-либо отдельного фактора в отдельности. По этой причине такое редкое заболевание, как Питт-Хопкинс, является ценным случаем для исследования аутизма, и результаты могут дать представление о других типах аутизма. Синдром Питта-Хопкинса вызван мутацией в гене 18th хромосомы. Помимо создания проблем с ходьбой и речью, эта мутация также вызывает определенные черты лица и иногда затрудняет дыхание.

Ранние признаки того, что ребенок может страдать от расстройства аутистического спектра. KateDemianov / Shutterstock.com

Первое специфическое лечение аутизма?

Поскольку генетическая причина Питта-Хопкинса известна, мы можем изучить мутацию в лаборатории, чтобы лучше понять, как она меняет функцию мозга. Название мутированного гена - транскрипционный фактор 4 (TCF4). Он очень активен во время раннего развития мозга в младенчестве. Когда ген включен, он уменьшает производство двух ионных каналов. Эти белки позволяют ионам (в частности, натрию и калий) проникать внутрь клетки и выходить из нее и находятся на мембране нейронов мозга.

В частности, эти ионные каналы становятся чрезмерно активными, изменяя, как функционируют нервные клетки и как они реагируют на сигналы от других нейронов, и, следовательно, как работает мозг. Когда мы проверили это на моделях грызунов и клеток, мы нашли что мутация Питта-Хопкинса изменяет функцию нейронов мозга, которые в конечном счете ответственны за когнитивные и социальные аномалии, которые мы находим у людей. В этих клеточных и животных моделях нервные клетки реагировали ненормально на стимуляцию. Вместо того, чтобы посылать сигналы обратно при стимуляции, они обычно отключались.

Обладая этими знаниями, команда исследователей здесь, на Институт Либера начал поиск препарата, который мог бы блокировать активность этих ионных каналов и эффективно изменять поведение нейронов. Как выяснилось, несколько фармацевтических компаний создали лекарства для нацеливания на один из этих ионных каналов, один из которых, как мы обнаружили, работает в аномальных нервных клетках и животных. Мы находимся на заключительной стадии лицензирования этого соединения для испытания на людях у молодых людей с синдромом Питта-Хопкинса, которое мы надеемся начать примерно через год.

Тогда это станет первым лечением аутизма, основанным на понимании конкретного причинного механизма.

Это не все исправляет, конечно. Изменяя функционирование каждого нерва со времени раннего развития, Питт-Хопкинс также навсегда меняет архитектуру мозга. Но если мы сможем исправить работу нейронов, мы можем спасти нормальную деятельность мозга для людей с этим заболеванием.

Чтобы быть ясным, дети и молодые люди с синдромом Питта-Хопкинса сталкиваются с существенно различными проблемами по сравнению, скажем, с человеком с синдромом Аспергера, который социально неуклюжий, но очень функциональный и работает с выгодой. Но независимо от того, где мы смотрим на спектр, чтобы лучше понять все формы аутизма, мы должны начать раскрывать основную биологию этих состояний. Это открывает трещину в крошечном окне, которое может помочь объяснить, что происходит.

Об авторе

Даниэль Р. Вайнбергер, директор Института развития мозга и профессора Либер, кафедры психиатрии, неврологии, нейронауки и Института генетической медицины, Университет Джонса Хопкинса

Эта статья переиздана из Беседа под лицензией Creative Commons. Прочтите оригинал статьи.

Книги по этой теме

at Внутренний рынок самовыражения и Amazon